Terapia genica più chemioterapia nel trattamento di pazienti con cancro al seno

OBIETTIVI:

I. Determinare l'effetto dell'adenovirus p53 (Ad-p53) sull'apoptosi indotta dalla chemioterapia nelle lesioni in pazienti con carcinoma mammario.

II. Determinare l'espressione della proteina p53 dopo iniezioni intralesionali di Ad-p53 mediante immunoistochimica e reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa in questa popolazione di pazienti.

III. Determinare il decorso temporale e l'entità dello sviluppo di una risposta anticorpale umorale al vettore adenovirale in questa popolazione di pazienti.

IV. Determinare la capacità della p53 trasfettata di sovraregolare i segnali a valle importanti nell'arresto G1 analizzando l'mRNA WAF1 e l'apoptosi in questa popolazione di pazienti.

V. Determinare le tossicità e gli effetti collaterali delle iniezioni intralesionali di Ad-p53 somministrate in combinazione con la chemioterapia standard in pazienti con carcinoma mammario metastatico cutaneo e sottocutaneo suscettibili di iniezioni e biopsie.

VI. Determinare se vi è un aumento dell'apoptosi indotta da Ad-53 rispetto al basale in questa popolazione di pazienti.

CONTORNO:

I pazienti vengono sottoposti a biopsia di uno dei loro noduli cutanei prima di qualsiasi trattamento. I pazienti ricevono la terapia genica Ad-p53 in un nodulo e l'iniezione di un secondo nodulo con soluzione salina tamponata con fosfato di Dulbecco. Il giorno successivo, i pazienti iniziano la chemioterapia, che può essere somministrata settimanalmente e continua ogni 21-28 giorni per un massimo di 6 cicli. Il giorno 3, i pazienti tornano per la biopsia dei noduli iniettati. Le biopsie vengono eseguite solo durante il primo ciclo. I pazienti possono ricevere ulteriori iniezioni del gene Ad-p53 con successivi cicli di chemioterapia, per un massimo di sei cicli.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 4 mesi.