Studio di follow-up a lungo termine progettato per valutare il rischio relativo di due programmi di colonscopia per i pazienti con piccoli polipi

Ipotesi primaria: i fattori di rischio possono essere determinati per adenomi di grandi dimensioni (> 1 cm), lesioni precursori del cancro del colon-retto.

Ipotesi secondaria: determinare i tassi a lungo termine per lo sviluppo o la recidiva dei polipi; determinare la sensibilità/specificità delle attuali strategie di screening del cancro del colon; determinare la relazione tra fattori dietetici e biomarcatori della proliferazione cellulare; determinare l'efficacia e la sicurezza della colonscopia ripetuta a lungo termine (5 anni) nei pazienti con piccoli polipi.

Intervento: Fase I: Tutti i pazienti vengono sottoposti a colonscopia completa. Fase II: randomizzazione per ripetere la colonscopia a 2-3 anni e 5 anni dopo il basale o ripetere la colonscopia solo a 5 anni. Fase III: follow-up di dieci anni su tutti i pazienti di fase I per i risultati medici. Ripetere la colonscopia a 10 anni su pazienti senza polipi (Fase I) di età compresa tra 50 e 64 anni.

Risultati primari: Presenza di fattori di rischio e polipi adenomatosi tra cui prevalenza, caratteristiche descrittive e tassi di occorrenza/recidiva a lungo termine.

Riassunto dello studio: la fase I è uno studio trasversale progettato per identificare i fattori di rischio per polipi adenomatosi di grandi dimensioni (> 1 cm). Circa 3200 soggetti asintomatici (età 50-75) hanno completato la valutazione dei fattori di rischio, le anamnesi mediche e dietetiche e sono stati sottoposti a esame colonscopico completo. Questo identificherà a scopo di confronto un gruppo di controllo privo di polipi ed è il primo grande studio prospettico a includere tale gruppo. I dati alla colonscopia caratterizzeranno la prevalenza, le dimensioni e la distribuzione dei polipi adenomatosi. Ciò consentirà una valutazione della sensibilità della sigmoidoscopia in questa popolazione. Inoltre, il tessuto della mucosa rettale normale sarà analizzato per evidenziare l'attività di proliferazione cellulare. L'obiettivo principale della Fase I è un'analisi dei fattori di rischio. Verrà eseguita un'analisi multivariata per determinare la relazione tra fattori storici e ambientali e l'attività di proliferazione cellulare con la presenza di polipi adenomatosi. Una coorte composta da un sottogruppo di pazienti con polipi (grandi e piccoli) e controlli senza polipi abbinati verrà monitorata longitudinalmente per determinare i tassi di occorrenza / recidiva del polipo.

La fase II dello studio è uno studio di follow-up a lungo termine progettato per valutare il rischio relativo di due programmi di colonscopia ripetuti per i pazienti con piccoli polipi identificati nella fase I dello studio. Il reclutamento è completo con 615 pazienti eleggibili (del target 808) assegnati in modo casuale a ripetere la colonscopia a 2-3 anni e 5 anni o a ripetere la colonscopia solo a 5 anni. Questa fase fornirà anche informazioni preliminari sui fattori di rischio longitudinali relativi all'occorrenza/recidiva dei polipi.

La fase III prevedeva un'estensione di 5 anni del periodo di follow-up. Tutti i pazienti di fase I dovevano essere nuovamente autorizzati a fornire dati sugli esiti medici per un periodo di 10 anni dall'esame di riferimento. Ai pazienti di fase I senza polipi, di età compresa tra 50 e 64 anni, verrà offerta la ripetizione della colonscopia a 10 anni per valutare il rischio a lungo termine.

Risultati (Fase I): 3121 pazienti sono stati sottoposti a colonscopia completa che ha rivelato alti tassi di neoplasia: il 37,5% presentava una o più lesioni neoplastiche; Il 10,5% aveva una neoplasia avanzata inclusi 30 casi di cancro invasivo (1%). C'era il 3,7% dei pazienti senza lesioni nel retto o nel colon sigmoideo che aveva una neoplasia avanzata in altre parti del colon: il 32% di tutti i pazienti con neoplasia avanzata non sarebbe stato rilevato con un esame del retto o del colon sigmoideo (distale); Il 62% dei pazienti con neoplasia prossimale avanzata non verrebbe rilevato con un esame del retto e del colon sigmoideo. Ci sono state poche complicanze gravi (0,3%).

Il test del sangue occulto nelle feci (FOBT) una tantum è stato valutato come test diagnostico per la neoplasia avanzata. Un FOBT positivo indicava una maggiore probabilità (3-4x) di neoplasia avanzata. Tuttavia, il FOBT una tantum non è riuscito a rilevare il 75% dei pazienti con neoplasia avanzata.

L'analisi primaria dei fattori di rischio (Fase I) ha trovato associazioni positive (per neoplasia avanzata) per la storia di un parente di primo grado con cancro del colon-retto (OR, 1,66; 95% CI, 1,16-2,35), fumatore attuale (OR, 1,85; 95% CI, 1,33-2,58), e uso corrente di alcol da moderato a pesante (OR, 1,02, 95% CI, 1,01-1,03). Sono state trovate associazioni inverse per l'assunzione di fibre di cereali (OR, 0,95, 95% CI, 0,91-0,99), assunzione di vitamina D (OR, 0,94, 95% CI, 0,90-0,99), e uso di FANS (OR, 0,66, 95% CI, 0,48-0,91). I risultati sono apparsi in JAMA (2003;290:2959-2967).

La fase III è completata con i pazienti che completano i follow-up programmati. Un importante manoscritto sulla sensibilità/specificità dell'esame rettale digitale è apparso su Annals of Internal Medicine, gennaio 2005. Il manoscritto dei risultati della fase II è apparso su Gastroenterology nell'ottobre 2007.