Trastuzumab e flavopiridolo nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, con malattia in stadio IV; i pazienti senza conferma patologica o citologica della malattia metastatica devono avere evidenza inequivocabile di metastasi mediante esame fisico o studio radiologico
• O il tumore primario o la metastasi devono sovraesprimere HER2; metodi accettabili di misurazione dell'espressione di HER2 includono immunoistochimica (IHC) e ibridazione in situ fluorescente (FISH); i tumori testati da IHC devono essere 3+ positivi per la sovraespressione di HER2 utilizzando il DAKO Herceptest o l'anticorpo CB-11 (recentemente approvato dalla FDA per il test HER-2); i tumori testati con FISH devono essere positivi con il metodo Vysis Pathyvision o con il metodo Ventana INFORM; i pazienti possono avere una malattia misurabile o valutabile
• I pazienti possono aver ricevuto 0-3 regimi chemioterapici precedenti per carcinoma mammario metastatico
• I pazienti possono aver ricevuto fino a due precedenti regimi contenenti trastuzumab nel contesto metastatico
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia in ambito metastatico o in fase iniziale; la radioterapia deve essere completata almeno 7 giorni prima della partecipazione allo studio
• I pazienti possono aver ricevuto terapia ormonale (terapie) in ambito adiuvante o metastatico; i pazienti devono interrompere la terapia ormonale prima della partecipazione allo studio
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 X limite superiore normale
• Creatinina =< 2,0 mg/dl
• LVEF >= 50%
• ECG nessun cambiamento acuto
• I pazienti non possono ricevere terapia ormonale concomitante, chemioterapia o trattamenti con radiazioni durante lo studio; i pazienti che richiedono radioterapia durante il trattamento basato sul protocollo saranno esclusi dallo studio ad eccezione della radiazione dell'intero cervello o della radiochirurgia stereotassica per le metastasi cerebrali; la terapia basata sul protocollo verrà sospesa durante la terapia e per 1 settimana dopo il trattamento, ma potrà essere ripresa; i pazienti potrebbero non ricevere altri trattamenti sperimentali durante lo studio; il paziente che riceve bifosfonati può continuare a ricevere il trattamento durante lo studio; i pazienti possono iniziare la terapia con bifosfonati durante lo studio a condizione che non vi sia stata evidenza di malattia progressiva e che i siti ossei non costituiscano gli unici siti di malattia valutabile; se i pazienti sono in trattamento con Lupron prima dell'inizio di questo studio, allora devono continuare su Lupron per tutto il corso di questo studio
• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza né aspettarsi di rimanere incinta o di concepire un bambino durante lo studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di tre regimi chemioterapici nel setting metastatico, più di due regimi contenenti Herceptin nel setting metastatico, radioterapia entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi reversibili dovuti a trattamenti precedenti per il cancro, non sono ammissibili
• I pazienti con metastasi cerebrali attive o carcinomatosi leptomeningea sono esclusi da questo studio clinico; i pazienti con una storia di metastasi del SNC trattate sono ammissibili se non hanno sintomi attivi dalla loro malattia del SNC
• I pazienti con una storia di reazioni allergiche di grado 3 o 4 attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio non sono ammissibili; i pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità di grado 1 o 2 a Herceptin precedente sono idonei SE queste reazioni non hanno impedito un'ulteriore somministrazione
• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• I pazienti con una controindicazione all'assunzione di Coumadin o altri prodotti warfarin non sono idonei