Funzione delle catecolamine nel cervello durante la depressione
Correlati neurali dei sintomi depressivi e dei meccanismi correlati alla ricompensa in seguito alla deplezione di AMPT nei pazienti depressi rimessi fuori dal trattamento e nei controlli sani
Questo studio esplorerà la funzione cerebrale correlata ai sintomi depressivi ed esaminerà il DNA per i geni che possono essere coinvolti nei disturbi depressivi, in particolare i geni che regolano la sintesi e il metabolismo del neurotrasmettitore cerebrale catecolamina. Confronterà i risultati di pazienti con disturbi depressivi maggiori che sono in remissione con quelli di volontari sani e normali.
I pazienti con disturbi depressivi maggiori remessi e volontari sani normali di età compresa tra 18 e 60 anni possono essere eleggibili per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi psichiatrica e medica, esame fisico, elettrocardiogramma e esami del sangue e delle urine. I partecipanti vengono sottoposti ai seguenti test e procedure in un massimo di otto visite al Centro clinico NIH:
Compiti di memoria e risoluzione dei problemi e Brain Imaging
I soggetti vengono testati con misurazioni di intelligenza o capacità di memoria. Vengono inoltre sottoposti a risonanza magnetica (MRI), un test che utilizza un campo magnetico e onde radio per produrre immagini del cervello. Per questa procedura, il paziente giace su un tavolo che viene spostato nello scanner (un cilindro stretto) e indossa tappi per le orecchie per attutire i forti colpi e colpi che si verificano durante il processo di scansione. La risonanza magnetica dura circa 60 minuti.
Studio sull'esaurimento delle catecolamine
Per questo studio, i soggetti assumono capsule contenenti AMPT (un farmaco che riduce temporaneamente l'attività delle catecolamine cerebrali) o un placebo (capsule di lattosio, che non influenzano l'attività delle catecolamine cerebrali) alle 9:00, alle 14:00 e alle 19:00. durante una visita e tornare il giorno successivo per prendere ulteriori capsule alle 7:00 e a mezzogiorno. Oltre al farmaco in studio, i soggetti mantengono una dieta a basso contenuto di monoamine (ad esempio, niente cioccolato, formaggio, carni affumicate e vari altri alimenti che verranno elencati) e non fumano, bevono alcolici o assumono cibi o bevande contenenti caffeina . Dopo aver assunto tutte le capsule dello studio, i soggetti vengono sottoposti a tomografia a emissione di positroni (PET) e risonanza magnetica funzionale (fMRI), come segue:
- fMRI: mentre giace nello scanner MRI, il soggetto esegue un'attività di ricompensa monetaria che è un po' come giocare a un videogioco per computer per soldi. La quantità di denaro che il soggetto può vincere dipende dalla sua prestazione. È possibile perdere denaro precedentemente vinto, se le prestazioni diminuiscono. Questa parte dello studio fornisce informazioni su come il cervello elabora la ricompensa e sul ruolo delle catecolamine in questo processo.
- PET: al soggetto viene iniettata nel braccio una soluzione di glucosio a cui è attaccata una sostanza radioattiva che può essere rilevata dallo scanner PET. Durante la scansione, il soggetto guarda fotografie di volti sullo schermo di un computer e gli viene chiesto di indicare il sesso delle persone. Questo test mostra il flusso sanguigno cerebrale e misura il metabolismo del glucosio (zucchero) nel cervello, che riflette l'attività cerebrale. Alla fine della scansione, ai soggetti viene chiesto del loro stato d'animo e del loro benessere generale. Tornano al Centro Clinico il giorno successivo per una valutazione del loro stato emotivo.
Lo studio sulla deplezione delle catecolamine viene ripetuto una seconda volta 14 giorni o più dopo il primo. I soggetti che hanno ricevuto capsule AMPT per il primo studio assumono capsule di lattosio per il secondo studio e viceversa.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Descrizione dettagliata
La risposta depressiva e anedonica precipitata dalla CD solleva la possibilità che la disfunzione del sistema dopaminergico sia una caratteristica stabile, a volte latente, della MDD. Seguendo questa linea di ragionamento, la disfunzione delle catecolamine centrali come evidenziato dal CD può essere ugualmente saliente in un sottogruppo di parenti non affetti che sono a rischio genetico di sviluppare il disturbo.
Abbiamo in programma di estendere il progetto di fase I ai parenti non affetti di pazienti BD e MDD al fine di valutare la sensibilità al CD come endofenotipo di MDD e BD. Al fine di massimizzare il nostro potere statistico, recluteremo un numero uguale di parenti sani a basso e ad alto rischio. Qui, il rischio è definito sulla base dell'età cronologica (vedi sotto per maggiori dettagli).
Inoltre, recentemente è diventato possibile condurre studi di associazione sull'intero genoma e quantificare l'onere degli alleli di rischio portati da un individuo. Certamente, l'identità di questi alleli di rischio rimane sconosciuta o non provata. Tuttavia, il gruppo di Francis McMahon, con il quale stiamo collaborando, ha identificato più di 20 varianti di rischio comuni in due campioni indipendenti. Gli individui portatori di 19 o più di questi alleli di rischio hanno una probabilità 4 volte maggiore di essere casi rispetto ai controlli. Questo approccio può fornirci un altro metodo per quantificare il rischio genetico.
Lo stato endofenotipico della sensibilità al CD sarà valutato con strumenti psicometrici, FDG PET e un compito di apprendimento appetitivo accoppiato con fMRI. Ora abbiamo accesso a uno scanner PET ad alta risoluzione (High Resolution Research Tomograph) che ci consentirà di studiare strutture finora irrisolvibili di importanza come l'habenula e la materia grigia peri-acqueduttale (PAG) oltre a regioni precedentemente implicate come il ventrale striato e OFC. L'analisi dell'attività metabolica di queste regioni in condizioni sham e CD sia in MDD remissibile che in parenti di pazienti con BD e MDD è di grande importanza teorica. Quindi sta identificando le regioni del cervello coinvolte nella risposta alla ricompensa che sono selettivamente influenzate dal CD, una domanda a cui speriamo di rispondere attraverso l'uso del compito di apprendimento appetitivo accoppiato con fMRI.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Campione MDD: verranno selezionati 40 soggetti (età 18-45) con MDD rimesso. La MDD è definita dai criteri del DSM-IV e da uno dei seguenti criteri aggiuntivi:
- storia di due o più episodi depressivi maggiori, o
- storia di un episodio depressivo maggiore e storia familiare di depressione maggiore. La remissione è definita come un periodo di almeno tre mesi durante il quale il soggetto non ha assunto alcun agente antidepressivo, con punteggi della Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 21-item) nel range di non depressione (meno di 8) e con non più di un sintomo depressivo clinicamente significativo.
Campione relativo MDD non interessato:
Saranno reclutati 40 parenti sani di probandi MDD (età 18-45). I soggetti saranno sottoposti a screening per garantire che non abbiano una storia di malattia psichiatrica.
Campione relativo BD non interessato:
Saranno reclutati parenti sani di probandi BD (età 18-45). I soggetti saranno sottoposti a screening per garantire che non abbiano una storia di malattia psichiatrica.
Campioni di controllo sani:
-Saranno selezionati soggetti sani (età 18-45) senza storia personale nota o familiare di primo grado di disturbi psichiatrici in parenti di primo grado.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Qualsiasi soggetto che appaia incapace di fornire il consenso informato sarà escluso dallo studio.
- Soggetti che assumono farmaci antidepressivi efficaci
- I soggetti non devono aver assunto antidepressivi o altri farmaci che potrebbero alterare la neurochimica delle monoamine o la funzione cerebrovascolare e cardiovascolare per almeno 3 mesi prima degli studi.
Soggetti che hanno:
- psicosi nella misura in cui la capacità di fornire il consenso informato è in dubbio
- malattie mediche o neurologiche che possono influenzare la fisiologia o l'anatomia, ad esempio ipertensione, disturbi cardiovascolari
- una storia di abuso di droghe (comprese le benzodiazepine [BZD]) o di alcol entro 1 anno o una storia di dipendenza da alcol o droghe (criteri del DSM IV) superiore a 2 anni
- gravidanza in corso (come documentato dal test di gravidanza allo screening o nei giorni degli studi di provocazione)
- attuale allattamento al seno
- fumatori
- grave ideazione o comportamento suicidario
- criteri generali di esclusione della risonanza magnetica (ad esempio, i soggetti con impianti metallici ferromagnetici saranno esclusi dalla scansione fMRI). I soggetti devono mostrare un consumo di alcol assente o moderato. I soggetti con attuale consumo eccessivo di alcol (superiore a 4 once/giorno per gli uomini e superiore a 3 once/giorno per le donne) non sono idonei alla partecipazione, in quanto tale uso di droghe confonde i risultati
- i fumatori non sono ammissibili a causa dell'evidenza di interazioni tra nicotina e depressione e della possibilità di sintomi di astinenza che possono influenzare le risposte comportamentali e neurali al CD
- storia di suicidalità e altre diagnosi di asse I oltre al disturbo depressivo maggiore
- intolleranza al lattosio
- donne che non usano un metodo contraccettivo affidabile. Infine i soggetti che hanno avuto un'infezione del tratto respiratorio superiore nell'ultima settimana saranno esclusi in quanto ciò potrebbe influire sull'olfatto.
- Soggetti oltre i 45 anni
- Individui i cui primi episodi depressivi maggiori sono sorti dopo altre condizioni mediche o psichiatriche
- I soggetti che mostrano effetti collaterali significativi durante la deplezione di AMPT come le reazioni distoniche riceveranno un trattamento adeguato e saranno esclusi dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Verhoeff NP, Christensen BK, Hussey D, Lee M, Papatheodorou G, Kopala L, Rui Q, Zipursky RB, Kapur S. Effects of catecholamine depletion on D2 receptor binding, mood, and attentiveness in humans: a replication study. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jan;74(2):425-32. doi: 10.1016/s0091-3057(02)01028-6.
- Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, C Psych, Papatheodorou G, Zipursky RB. A simple method to measure baseline occupancy of neostriatal dopamine D2 receptors by dopamine in vivo in healthy subjects. Neuropsychopharmacology. 2001 Aug;25(2):213-23. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00231-7.
- Lambert G, Johansson M, Agren H, Friberg P. Reduced brain norepinephrine and dopamine release in treatment-refractory depressive illness: evidence in support of the catecholamine hypothesis of mood disorders. Arch Gen Psychiatry. 2000 Aug;57(8):787-93. doi: 10.1001/archpsyc.57.8.787.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 040160
- 04-M-0160
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