Bevacizumab e chemioterapia combinata in pazienti con carcinoma mammario linfonodale positivo

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente con interessamento di almeno un linfonodo mammario ascellare o interno all'esame istologico di routine con colorazione con ematossilina ed eosina; NOTA: non sono ammissibili i pazienti con coinvolgimento del linfonodo mammario ascellare o interno dimostrato solo mediante immunoistochimica
• I pazienti devono aver completato un intervento chirurgico definitivo al seno, inclusa mastectomia totale e dissezione ascellare (mastectomia radicale modificata), mastectomia totale e biopsia del linfonodo sentinella, lumpectomia e dissezione ascellare o lumpectomia e biopsia del linfonodo sentinella; NOTA: la dissezione ascellare è fortemente incoraggiata nei pazienti con coinvolgimento linfonodale identificato sulla biopsia del linfonodo sentinella
• I margini della lumpectomia o della mastectomia devono essere istologicamente privi di carcinoma mammario invasivo e carcinoma duttale in situ (DCIS); sono ammissibili i pazienti con margini di resezione positivi per carcinoma lobulare in situ (LCIS).
• (SOLO BRACCIO A) L'intervallo tra l'ultimo intervento chirurgico per carcinoma mammario (lumpecectomy, mastectomia, biopsia del linfonodo sentinella, dissezione ascellare o ri-asportazione dei margini della lumpectomia) e D1 deve essere > 28 giorni e =< 84 giorni
• Performance status ECOG di 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL
• AST = < 2 limite superiore del normale
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL
• Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina < 1,0
• PT INR =< 1,5
• PTT =< 1,5 x normale
• LVEF >= limiti istituzionali del normale da MUGA o ECHO
• Prima della registrazione l'investigatore deve specificare se è prevista la radiazione; i pazienti che hanno subito una lumpectomia devono ricevere radiazioni; la radioterapia post-mastectomia è a discrezione dello sperimentatore
• Le pazienti con carcinoma mammario HER2+ (3+ secondo IHC o FISH+) non sono idonee e devono essere trattate con una terapia adiuvante a base di trastuzumab
• I pazienti con carcinoma mammario bilaterale sincrono (diagnosticato entro un mese) sono ammissibili se il tumore allo stadio TMN più elevato soddisfa i criteri di ammissibilità per questo studio
• I pazienti non devono avere evidenza clinica di malattia infiammatoria o linfonodi ascellari fissi (N2) alla diagnosi
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia citotossica, terapia ormonale o radiazioni per questo tumore al seno; non è consentito il precedente trattamento con un'antraciclina, antracenedione o taxano per qualsiasi condizione; NOTA: l'uso precedente di tamoxifene per la chemioprevenzione è consentito ma deve essere interrotto all'ingresso nello studio; analogamente è consentito l'uso precedente di raloxifene, ma deve essere interrotto all'ingresso nello studio
• I pazienti non devono aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'ingresso; NOTA: la biopsia non operativa o il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato un intervento chirurgico importante

• I pazienti non devono avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Malattia vascolare periferica di grado II o superiore
  • Ipertensione incontrollata definita come SBP > 160 o DBP > 90
  • Qualsiasi storia precedente di malattia cerebrovascolare inclusi TIA o ictus
• I pazienti non devono richiedere l'anticoagulazione terapeutica; i pazienti con una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare non sono ammissibili; NOTA: è consentito l'uso profilattico di anticoagulanti per mantenere la pervietà di un dispositivo di valutazione vascolare
• I pazienti possono non richiedere l'uso regolare di aspirina (giornalmente per >= 10 giorni a dosi > 325 mg/die) o dosi terapeutiche regolari di altri agenti antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica; inoltre, i pazienti che utilizzano uno qualsiasi dei seguenti farmaci noti per inibire la funzione piastrinica non sono ammissibili: dipiridamolo (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) e cilostazolo (Pletal); NOTA: è consentito l'uso regolare di inibitori della Cox-2; NOTA: l'aspirina a basso dosaggio è consentita
• I pazienti non devono avere ferite o fratture che non guariscono; sono esclusi i pazienti con fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi
• I pazienti non devono avere ipersensibilità al paclitaxel o ai farmaci che utilizzano il veicolo Cremophor, prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o altri anticorpi umani ricombinanti
• Sono esclusi i pazienti che hanno manifestato infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi
• Sono esclusi i pazienti che hanno avuto un evento trombotico arterioso entro 12 mesi
• I pazienti non devono avere aritmie non controllate o clinicamente significative
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa dei potenziali effetti dannosi del bevacizumab sullo sviluppo del feto; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace durante lo studio e per almeno 3-4 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab