Sicurezza, efficacia e farmacocinetica dell'ACZ885 sottocutaneo in pazienti con artrite idiopatica giovanile sistemica (SJIA)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 4 e 20 anni
• Le donne in età fertile possono partecipare se hanno un test di gravidanza negativo allo screening e prima della somministrazione e sono disposte a utilizzare, se adeguato all'età, un metodo contraccettivo efficace (ad es. pillola anticoncezionale, astinenza, contraccezione a doppia barriera, ecc.) durante lo studio (dalla data dello screening) e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Il paziente soddisfa i criteri diagnostici per SJIA, ha almeno 6 mesi di durata della malattia e ha una malattia attiva al momento dell'arruolamento definita come segue:

Almeno 2 articolazioni con artrite attiva (utilizzando la definizione ACR di articolazione attiva) Spiking, febbre intermittente (temperatura corporea > 38°C solo per diverse ore durante il giorno) PCR > 50 mg/L (range normale < 10 mg/L).

• Pazienti che non hanno assunto Anakinra, che hanno interrotto o fallito anakinra (secondo la decisione del medico) o sono disposti a interrompere l'uso di anakinra sotto stretto monitoraggio (fase di esecuzione) fino alla ricaduta (ricomparsa della febbre e/o aumento della CRP).
• Disposto a interrompere agenti di seconda linea come farmaci modificanti la malattia e immunosoppressori, esclusi metotrexato e corticosteroidi.
• Peso corporeo di almeno 12 kg.

Criteri di esclusione:

-Uso di: Etanercept nelle quattro settimane precedenti la visita basale Adalimumab nelle otto settimane precedenti la visita basale Infliximab nelle otto settimane precedenti la visita basale Qualsiasi altro farmaco biologico sperimentale nelle otto settimane precedenti la visita basale Leflunomide nella visita basale quattro settimane prima della visita di riferimento. Sarà richiesta la documentazione del completamento di una procedura completa di eliminazione della colestiramina dopo l'uso più recente di leflunomide Talidomide nelle quattro settimane precedenti la visita di riferimento Ormone della crescita nelle quattro settimane precedenti la visita di riferimento Ciclosporina nelle quattro settimane precedenti la visita di riferimento Sulfasalazina o idrossiclorochina nelle otto settimane precedenti la visita di riferimento i.v. immunoglobulina (i.v. Ig) nelle otto settimane precedenti la visita di riferimento 6-merceptopurina, azatioprina, ciclofosfamide o clorambucile, nelle 24 settimane precedenti la visita di riferimento Il periodo di wash-out può essere più lungo in base alle esigenze locali.

• Storia di infezioni batteriche, fungine o virali ricorrenti.
• Evidenza di infezione batterica, fungina o virale attualmente attiva.
• Somministrazione di vaccino vivo attenuato nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Gravi sintomi sistemici non controllati e/o caratteristiche biologiche della sindrome da attivazione macrofagica (emorragie, disfunzione del sistema nervoso centrale, epatomegalia, livello sierico di fibrinogeno < 2,5 g/L, citopenia, ipertrigliceridemia, diminuzione della conta piastrinica, aumento dell'aspartato transaminasi, iperferritinemia) (Ravelli, et al. al 2005).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.