Uno studio di aumento della dose non randomizzato in aperto per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Alb-interferone alfa 2b ogni due settimane con ribavirina tra individui coinfetti da HIV/HCV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età maggiore o uguale a 18 anni.
  2. Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante test ELISA autorizzato e confermata da un Western Blot.
  3. Documentazione dell'infezione da epatite C mediante dimostrazione di un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C e un livello di RNA dell'HCV di 2000 copie/mL o superiore.
  4. Caratteristiche istopatologiche coerenti con l'epatite cronica C al momento dell'arruolamento. Una biopsia epatica eseguita per un soggetto entro 24 mesi prima della sua partecipazione può essere utilizzata come biopsia di base.
  5. Pazienti con infezione da genotipo 1.
  6. Pazienti con conta di cellule CD4+ superiore a 100 cellule/mm(3).
  7. Capacità di firmare il documento di consenso informato e disponibilità a rispettare i requisiti dello studio e le politiche cliniche.
  8. Conta dei neutrofili superiore a 1000 cellule/mm(3).
  9. Piastrine superiori a 75.000/mm(3).
  10. Emoglobina superiore a 10,5 g/dL.
  11. ALT inferiore a 7 volte il limite superiore del normale NIH.
  12. Lipasi sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore del normale NIH.
  13. Non incinta o allattamento.
  14. Se la paziente è in grado di rimanere incinta, deve utilizzare due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Metodi contraccettivi efficaci includono l'astinenza, la sterilizzazione chirurgica di entrambi i partner, metodi di barriera come diaframma, preservativo, cappuccio o spugna o l'uso di contraccettivi ormonali con un regime anti-HIV che non alteri il metabolismo della contraccezione ormonale. Questo è consigliato sulla base dell'uso di ribavirina, che può avere un potenziale effetto teratogeno sul feto nelle donne in gravidanza.
  15. Disponibilità a non iniziare una gravidanza fino a 7 mesi dopo il completamento della terapia con ribavirina.
  16. I soggetti di sesso maschile che non sono documentati come sterili accettano di astenersi dal rapporto o di utilizzare costantemente e correttamente un preservativo mentre la loro partner femminile (se applicabile) accetta di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico elencati sopra a partire dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina.
  17. I pazienti con una dipendenza documentata sono attualmente in un periodo libero da dipendenza per almeno 6 mesi e secondo il giudizio clinico dello sperimentatore non sono a rischio di ricaduta.
  18. I pazienti dipendenti da oppioidi sono in un programma di trattamento con metadone supervisionato.
  19. Necessità di avere un medico di base al di fuori dell'OP8 o come parte della clinica di formazione OP8 che si prenderà cura dei pazienti per la loro infezione da HIV e malattie del fegato.
  20. Disposto a designare una persona per una procura duratura sul modulo NIH per scopi di ricerca medica e assistenza medica presso il Centro clinico NIH.
  21. In grado di imparare a iniettare in modo sicuro il farmaco Alb-IFN per via sottocutanea o essere in grado di trovare un'altra persona o una clinica per iniettargli il farmaco.
  22. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol durante il processo.
  23. Disponibilità a consentire l'utilizzo in futuro di campioni di sangue o di tessuti conservati per lo studio della malattia da HIV e della funzione immunitaria.
  24. Disponibilità a consentire l'esecuzione della tipizzazione HLA.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Il paziente non può essere sottoposto ad altre terapie sperimentali (incluso accesso allargato/uso compassionevole di antiretrovirali) durante la sua partecipazione a questo protocollo.
2. I pazienti non possono aver utilizzato in precedenza l'interferone o il peginterferone per il trattamento dell'epatite C.
3. Genotipi misti (ad esempio, 1/2, 1/4). Verrà arruolato il genotipo misto 1a/1b.
4. Istologia epatica che, a parere del patologo del Centro Clinico, è coerente con qualsiasi altra causa coesistente di malattia epatica cronica come definita come: epatite cronica B con HBsAg positivo epatite autoimmune con ANA positivo maggiore di 1 unità o positivo anticorpo anti mitocondriale maggiore di 1 unità; malattia colestatica con aumento persistente della fosfatasi alcalina; cirrosi biliare primitiva o colangite sclerosante; malattia di Wilson; carenza di alfa-1-antitripsina; steatoepatite (alcolica o non alcolica) con marcata steatosi, molti corpi di Mallory o estesa fibrosi periportale della zona 3.
5. Emocromatosi o sovraccarico di ferro secondario come definito da (1) un'elevata ferritina sierica o una saturazione di ferro (ferro sierico/IBC per 100%) superiore al 50% e (2) presenza di ferro 3+ o più colorabile sulla biopsia epatica secondo al patologo dello studio. Quei soggetti con o una storia di precedente flebotomia per sovraccarico di ferro saranno sottoposti a consulenza genetica HFE e quelli con un test genetico HFE positivo che dimostri omozigosi per C282Y e H63D non sono idonei. Anche coloro che hanno eterozigosi composta a C282Y e H63D non sono idonei.
6. Per i pazienti con cirrosi, un punteggio Child Turcotte Pugh maggiore di 7.
7. PT-INR maggiore di 2 o storia di emofilia o storia nota di carenza di vitamina K o uso di anticoagulanti.
8. Destinatario di trapianto di organi diverso da trapianto di cornea o capelli.
9. Clearance stimata della creatinina (eGFR) inferiore a 50 ml/min.
10. Un livello sierico di alfa-fetoproteina (superiore a 20 ng/mL, a meno che il soggetto non abbia un'ecografia negativa prima dell'arruolamento.
11. Per i pazienti con storia di diabete mellito, un HbA1C inferiore o uguale al 7,5% e per quelli con un livello di glicemia a digiuno superiore a 140 mg/dL, un HbA1C inferiore o uguale al 7,5%.
12. Malattia neoplastica coesistente ad eccezione del sarcoma di Kaposi, qualsiasi tumore della pelle non metastatico che è stato resecato o cancro cervicale o anale non metastatico che è stato resecato.
13. Malattia cardiaca grave (insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o superiore, malattia coronarica sintomatica, aritmie significative, ipertensione incontrollata).
14. Malattia polmonare cronica grave con compromissione funzionale o DLCO inferiore o uguale al 50% al basale.
15. Grave disturbo psichiatrico che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti del protocollo.
16. Disturbi autoimmuni preesistenti tra cui malattie infiammatorie intestinali, psoriasi e neurite ottica.
17. Disturbo convulsivo incontrollato preesistente definito come un episodio di convulsioni negli ultimi 2 anni.
18. Pancreatite cronica.
19. Retinopatia grave determinata dall'oftalmologo.
20. Emoglobinopatia (ad esempio, talassemia, anemia falciforme).
21. Attualmente assume didanosina o d4T come parte del regime antiretrovirale.
22. Bilirubina diretta maggiore o uguale a 0,6 mg/dL.
23. Uso concomitante di qualsiasi terapia immunosoppressiva, inclusi steroidi sistemici (equivalente di prednisone superiore a 10 mg / die) per una durata di sei settimane o più entro sei mesi prima dell'arruolamento.
24. Uso concomitante di fluticasone e ritonavir ad alto dosaggio (600 mg tre volte al giorno).
25. Epatite virale cronica di qualsiasi altra eziologia diversa dall'epatite C.
26. Infezioni sistemiche attive diverse da epatite C e HIV.
27. Malattia epatica causata da motivi diversi dall'epatite C, come HBV, HDV, malattia di Wilson, emocromatosi, epatite autoimmune (ANA maggiore di 1 unità) eccetto anamnesi di epatite associata a farmaci con sospensione dell'agente eziologico.
28. Massa epatica suggestiva di carcinoma epatocellulare come rilevato dall'ecografia.
29. Abuso di alcol o sostanze negli ultimi 6 mesi che potenzialmente potrebbe interferire con la compliance del paziente.
30. Uso concomitante di anfetamine, barbiturici, cocaina, ganciclovir, isoniazide, oppiacei, pirazinamide, rifabutina, rifampicina/rifampicina, talidomide e teofillina.
31. Storia di varici esofagee.
32. Qualsiasi malattia sistemica che renderà improbabile che il soggetto possa tornare all'NIH per le visite di studio richieste.
33. Evidenza di malassorbimento gastrointestinale, nausea cronica o vomito.
34. Partner maschi di donne incinte.
35. Donne incinte.
36. Donne che allattano.
37. Ipersensibilità ai prodotti a base di interferone o alla ribavirina.
38. Ricevuto silimarina (cardo mariano) o glicirrizina entro 28 giorni prima del giorno 0.
39. Hai ricevuto Sho-saiko-to (SST) entro 28 giorni prima del Giorno 0.
40. Ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 0.