Cancro alla tiroide e Sunitinib (THYSU)

Lo studio THYSU è uno studio di fase II su sunitinib (Sutent) in pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico, differenziato o midollare della tiroide localmente avanzato o metastatico.

A causa delle argomentazioni che dimostrano che l'angiogenesi potrebbe essere coinvolta nella progressione del carcinoma tiroideo metastatico e della risposta obiettiva durante uno studio di fase I con sunitinib, era giustificato valutare in uno studio prospettico l'efficacia di sunitinib nel carcinoma tiroideo metastatico. Inoltre, il trattamento standard del carcinoma tiroideo metastatico quando deve essere prescritto un trattamento generale è limitato al radioiodio. Quando il radioiodio diventa inefficace, non esiste un trattamento standard nonostante l'uso della chemioterapia.

L'obiettivo dello studio è determinare il tasso di risposta obiettiva del tumore in pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico, differenziato o midollare localmente avanzato o metastatico trattati con sunitinib, un obiettivo secondario è valutare la sicurezza di sunitinib in questi pazienti con carcinoma tiroideo.

Il trattamento di sunitinib è il dosaggio e il programma standard. Sunitinib viene somministrato per via orale alla dose di 50 mg al giorno per 28 giorni seguiti da 2 settimane di riposo. I prossimi cicli rimangono identici. La modifica della dose può utilizzare una dose inferiore a 37,5 mg o 25 mg somministrata giornalmente secondo lo stesso programma. Tutti i pazienti riceveranno cicli ripetuti di trattamento fino alla progressione della malattia, al verificarsi di tossicità inaccettabile, alla revoca del consenso del paziente o ad altri criteri di sospensione. Dopo l'interruzione del trattamento e il follow-up obbligatorio di 28 giorni, i pazienti saranno seguiti solo al fine di raccogliere informazioni sull'ulteriore terapia antineoplastica e sulla sopravvivenza. Nei pazienti che interrompono il trattamento per motivi diversi dalla progressione della malattia, la valutazione del tumore continuerà fino alla progressione della malattia o all'inizio di altre terapie antineoplastiche.

Gli effetti collaterali più frequenti sono astenia, mucosite, ipertensione arteriosa, sindrome mano-piede e diarrea. Sono stati segnalati altri effetti indesiderati tra cui nausea, vomito, eventi cutanei, diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra, neutropenia e trombopenia.

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi alla sperimentazione:

• I pazienti devono firmare e datare il consenso informato approvato dall'IRB/CE.
• Età ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi e un performance status di Karnofsky ≥ 70%
• I pazienti devono avere TC confermato istologicamente
• La malattia tumorale deve essere progressiva (prova della progressione della malattia entro 6 mesi)
• I pazienti non devono essere candidati a resezione chirurgica, radioterapia a fasci esterni o radioiodio e i pazienti non devono avere più di un precedente trattamento sistemico per il cancro
• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita dai criteri RECIST come almeno una lesione di almeno 2 cm di lunghezza mediante tecniche TC convenzionali o almeno 1 cm mediante scansione TC spirale.
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente al grado NCI - CTCAE (versione 3.0) < 1.
• I pazienti devono aver interrotto la radioterapia almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e devono essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico del trattamento.
• Pressione sanguigna < 140/90 mmHg
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio.
• Paziente affiliato o beneficiario di un sistema previdenziale

La presenza di qualsiasi criterio di non inclusione escluderà un paziente dall'arruolamento nello studio.

Prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio, il paziente e lo sperimentatore firmano il consenso informato. Durante la visita iniziale, compresa la verifica dei criteri di ammissibilità, viene condotto un colloquio con il paziente sulla sua storia clinica e terapeutica recente e passata (inclusa la storia oncologica). Viene eseguito un esame fisico che comprende l'esame dei principali sistemi corporei, il performance status di Karnofsky, il peso corporeo, l'altezza e i segni vitali. Vengono raccolti i dati di laboratorio (ematologia e chimica, coagulazione, test tiroidei, marcatori tumorali e test di gravidanza se applicabile). Vengono effettuate valutazioni paracliniche (ECG a 12 derivazioni e imaging tumorale). La LVEF valutata dall'ecocardiogramma o dalla scansione MUGA (se necessario) e il test del peptide naturale cerebrale (o NT pro-BNP) vengono eseguiti.

Durante il follow-up, i pazienti vengono seguiti tra la fine della settimana 4 e la settimana 6 da una valutazione clinica e biologica. La valutazione dei siti tumorali sotto sunitinib è pianificata ogni 2 cicli con scansioni TC. Per i pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico o differenziato, la prima fase includerà 21 pazienti valutabili in termini di efficacia. Nella seconda fase saranno inclusi altri 29 pazienti valutabili in termini di efficacia.

Per i pazienti con carcinoma midollare della tiroide, la prima fase includerà 11 pazienti valutabili in termini di efficacia. Nella seconda fase saranno inclusi altri 7-14 pazienti valutabili per l'efficacia.

10 dipartimenti di oncologia francesi sono coinvolti in questo studio.