Anti-MAG Prima somministrazione all'uomo

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne adulti sani in età non fertile (ad es. post-menopausa o chirurgicamente sterili, ad es. isterectomia o ovariectomia bilaterale). Se necessario, lo stato postmenopausale sarà confermato dalle concentrazioni sieriche di FSH ed estradiolo allo screening. La sterilità chirurgica sarà definita come donne che hanno subito un'isterectomia documentata o un'ooforectomia bilaterale.
• Età compresa tra i 18 e i 60 anni.
• Peso corporeo >/ 60 kg e BMI compreso tra 19 e 29,9 kg/m2 compreso.
• Sano come giudicato dal medico responsabile senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che il risultato non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Un ECG a 12 derivazioni allo screening pre-studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del suo designato, non presenta anomalie che compromettano la sicurezza in questo studio.
• Esame neurologico clinico normale, risultati QST normali e pattern normale di latenze di conduzione nei nervi mediale, ulnare, surale, tibiale e peroneale allo screening.
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Screening positivo per droghe/alcool allo screening o al basale.
• Risultato positivo pre-studio HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
• Anamnesi di danno neuronale acuto (centrale o periferico) nei 12 mesi precedenti, neuropatia periferica o neurite, disturbi neurodegenerativi o altre malattie neurologiche, comprese condizioni note o ipotizzate per essere associate a rottura della barriera emato-encefalica (BBB).
• Considerato ad alto rischio di sviluppare un ictus inclusa una storia di malattia o intervento chirurgico dell'arteria carotidea, attacchi ischemici transitori, deficit neurologici ischemici reversibili o altre anomalie dei vasi cerebrali, inclusi ma non limitati a aneurismi a bacca o malformazioni artero-venose.
• Storia di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati) entro 6 mesi dallo screening.
• Soggetti che fumano 10 o più sigarette al giorno. I soggetti che fumano <10 sigarette al giorno possono essere ammessi allo studio ma verrà chiesto di astenersi dal fumare per almeno 24 ore prima del giorno previsto per l'ammissione all'unità. NON potranno fumare durante la loro permanenza nell'unità.
• Il soggetto non è in grado di astenersi da un'attività fisica intensa per 72 ore prima di ogni visita clinica in cui vengono condotti i test di laboratorio di sicurezza.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del giorno di somministrazione nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale è più lungo).
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la durata maggiore) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Precedente esposizione a terapia con anticorpi umanizzati per qualsiasi motivo.
• Riluttanza dei soggetti maschi ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a cinque emivite successive alla somministrazione della dose del farmaco in studio. Questo può essere aumentato a seconda dell'analisi farmacocinetica durante lo studio.
• Riluttanza del soggetto maschio a usare un preservativo/spermicida oltre a far usare alla propria partner un'altra forma di contraccezione come un dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o una legatura delle tube se la donna potrebbe rimanere incinta dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a cinque emivite dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. La durata del periodo durante il quale deve essere praticata la contraccezione può essere modificata durante lo studio, a seconda dei dati che emergono dall'analisi farmacocinetica. L'emivita media prevista per GSK249320 è di 30 giorni
• Soggetti di sesso femminile con risultato positivo al test di gravidanza su siero/urina allo screening o prima della prima dose
• Status di soggetto "vulnerabile", definito dal Code of Federal Regulations della Food and Drug Administration (FDA) statunitense; 45 CFR, Sezione 46, Sottoparti B e C.