Uno studio che utilizza la risonanza magnetica funzionale (fMRI) per valutare gli effetti della terapia con naltrexone SR/bupropione SR in soggetti in sovrappeso o obesi

Criterio di inclusione:

• Destrimani, soggetti di sesso femminile, dai 18 ai 45 anni di età
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 27 e ≤ 40 kg/m²
• Esente da malattia o malattia clinicamente significativa come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
• In grado di fornire una prova di identità durante il processo di registrazione
• In buona salute generale, senza anamnesi clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio
• Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni dall'ingresso nello studio entro il range normale per volontari sani.
• Analisi delle urine normale il giorno dello screening iniziale definito come: glucosio negativo, proteine ​​​​negative o in tracce ed emoglobina negativa o in tracce
• Normoteso (sistolico ≤140 mm Hg, diastolico ≤90 mm hg)
• Su nessun farmaco concomitante ad eccezione di contraccettivi orali, vitamine e farmaci da banco contro il dolore, l'indigestione o l'allergia
• Tutte le donne in età fertile devono essere non in allattamento, devono avere un test di gravidanza STAT negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi efficaci: pillola anticoncezionale combinata o solo progestinica (contraccettivi orali), anelli contraccettivi vaginali, cerotti contraccettivi, Depo Provera, dispositivi intrauterini, metodi di barriera con spermicida (preservativo/schiuma, diaframma/spermicida), astinenza . (I soggetti che hanno subito una legatura delle tube, isterectomia o sono in post-menopausa da 2 anni sono considerati NON in età fertile)
• Per le donne che non usano metodi contraccettivi ormonali, alla visita basale devono trovarsi nella fase follicolare del ciclo mestruale.
• Non fumatore e nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina per almeno 6 mesi prima del basale. Nei giorni di screening e di studio, testeremo l'urina dei soggetti per la presenza di test di nicotinina/cotinina (STAT) come prova di conferma dell'essere un non fumatore oltre alla loro autovalutazione. Verrà inoltre somministrato un questionario sul tabacco e respiro CO per l'idoneità il giorno dello screening a scopo di conferma.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa all'ECG, QTc basale <470
• In grado di rispettare tutte le procedure di studio richieste
• Disponibile per il follow-up per la durata dello studio
• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Obesità di origine endocrina o genetica nota (ad es. ipotiroidismo non trattato, sindrome di Cushing, sindrome di Prader Willi, sindrome dell'ovaio policistico accertata)
• Incapacità di partecipare a sessioni di scansione fMRI
• Storia di esposizione professionale a scaglie di metallo nei loro corpi o occhi.
• Storia di metalli o frammenti ferromagnetici interni noti.
• Storia di malattia acuta o cronica che richiede una terapia medica, comprese condizioni gastrointestinali attive che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco
• Storia o presenza di malattie epatiche, renali, cardiovascolari o gastrointestinali
• Diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede farmacoterapia
• Malignità attiva o storia di malignità (diversa dal cancro della pelle non melanoma o dal cancro cervicale curato chirurgicamente) entro 5 anni dall'arruolamento
• Grave malattia psichiatrica, inclusa una storia di ricovero psichiatrico, tentativo di suicidio, disturbo bipolare, schizofrenia o altre psicosi, bulimia o anoressia nervosa; attuale grave disturbo di personalità (ad es. borderline o antisociale), disturbo depressivo maggiore nei due anni precedenti, ideazione suicidaria o necessità di trattamento psichiatrico nei 6 mesi precedenti.
• Necessità di farmaci per il trattamento di un disturbo psichiatrico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
• Punteggio totale IDS-SR >25 o punteggi >1 negli item 5 (tristezza), 6 (irritabilità), 7 (ansia/tensione) o 18 (suicidalità)
• Storia di abuso di alcol o droghe, attuale o entro 2 anni
• Incapace di astenersi dal consumo di prodotti contenenti caffeina per almeno 48 ore
• Storia dell'intervento chirurgico per l'obesità
• Uso di droghe, erbe o integratori alimentari che si ritiene influiscano in modo significativo sul peso corporeo o partecipazione a un programma di gestione della perdita di peso entro un mese prima della randomizzazione.
• Storia di ipersensibilità al bupropione o al naltrexone
• Anamnesi di disturbo convulsivo o predisposizione alle convulsioni (p. es., anamnesi di accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico al cervello, trauma cranico con perdita di coscienza ≥5 minuti, sintomi di commozione cerebrale che durano ≥ 15 minuti, frattura del cranio, ematoma subdurale o convulsioni febbrili) o necessità di terapia con farmaci anticonvulsivanti.
• Storia di trattamento con bupropione o naltrexone entro 12 mesi
• Screening antidroga nelle urine positivo - test STAT eseguito in ogni giorno di studio.
• Incinta o allattamento
• Procedura chirurgica pianificata o viaggio che può influire sulla conduzione dello studio
• Uso di farmaci, dispositivi o procedure sperimentali entro 30 giorni
• Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore, renda il soggetto inadatto all'inclusione in questo studio
• Partecipazione a qualsiasi precedente sperimentazione clinica sponsorizzata da Orexigen Therapeutics.
• Personale dello studio, rappresentanti degli sponsor e loro parenti stretti.