Cinetica virale ed espressione genica del fegato in risposta alla terapia con ribavirina e peginterferone dell'epatite cronica C

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età 18 anni o superiore, maschio o femmina

Presenza di HCV RNA (con o senza anti-HCV) nel siero a livelli di almeno 10.000 UI/ml.

Disponibilità a sottoporsi a biopsia epatica prima o 6 ore dopo un'iniezione iniziale di peginterferone.

Consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Precedente trattamento adeguato con qualsiasi forma di interferone di tipo I (interferone alfa standard, peginterferone, interferone beta). Un trattamento adeguato è considerato almeno 12 settimane di terapia.

Altre terapie antivirali negli ultimi 6 mesi.

Se è presente cirrosi, malattia epatica scompensata, caratterizzata da bilirubina superiore a 4 mg percento, albumina inferiore a 3,0 g percento, tempo di protrombina prolungato per più di 2 secondi o anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica.

Livelli sierici di ALT o AST superiori a 1000 micro/L (superiori a 25 volte ULN). Tali pazienti non saranno arruolati ma potranno essere seguiti fino a quando tre determinazioni consecutive saranno al di sotto di questo livello.

Gravidanza o allattamento al seno in corso. Nelle donne in età fertile o nei coniugi di tali donne, incapacità di praticare una contraccezione adeguata, definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne, o uso di preservativi e spermicidi, o pillole anticoncezionali, o un dispositivo intrauterino fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento con ribavirina data la potenziale teratogenicità.

Malattie sistemiche o gravi significative tra cui insufficienza cardiaca congestizia, trapianto di organi, grave malattia psichiatrica o depressione, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e angina pectoris.

Anemia preesistente (ematocrito inferiore al 33%) o storia nota di anemia emolitica. Nei pazienti dei gruppi C e D, la biopsia epatica non verrà eseguita se i livelli di emoglobina scendono al di sotto di 11 g/dl durante la monoterapia con ribavirina. La terapia con epopoetina alfa o darbopoietina alfa sarà disponibile per raggiungere un ematocrito adeguato se clinicamente indicata per i pazienti in tutti i gruppi.

Terapia immunosoppressiva con corticosteroidi (più di 5 mg di prednisone al giorno su base cronica) o principali agenti immunosoppressori (come azatioprina o 6-mercaptopurina). I pazienti che ricevono un breve ciclo di corticosteroidi per reazioni allergiche acute o asma o esacerbazioni di broncopneumopatia cronica ostruttiva (meno di 2 settimane di terapia) saranno eleggibili per lo studio dopo 4 settimane di sospensione della terapia.

Evidenza di un'altra forma di malattia epatica oltre all'epatite virale (ad esempio malattia epatica autoimmune, malattia di Wilson, malattia epatica alcolica, emocromatosi, carenza di alfa 1 antitripsina). I pazienti con concomitante steatoepatite non alcolica ma nessun'altra forma di malattia epatica cronica non saranno esclusi da questo studio.

Evidenza di malattia coronarica o malattia vascolare cerebrale, comprese anomalie nei test da sforzo in pazienti con fattori di rischio definiti che saranno sottoposti a screening per evidenza di malattia coronarica sottostante.

Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.

Evidenza di carcinoma epatocellulare; livelli di alfa-fetoproteina (AFP) superiori a 200 ng/ml (normale inferiore a 9 ng/ml) e/o ecografia (o altro studio di imaging) che dimostri una massa indicativa di cancro al fegato.

Gotta clinica.

Malattia autoimmune attiva e grave come il lupus eritematoso sistemico, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn o l'artrite reumatoide che secondo il parere dei ricercatori potrebbe essere esacerbata dalla terapia con interferone alfa.

Questi criteri di esclusione sono considerati le controindicazioni relative standard alla terapia con peginterferone e ribavirina.