Studio di efficacia di Dasatinib in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Donne con diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo (tumore al seno non positivo per il recettore degli estrogeni (ER+), positivo per il recettore del progesterone (PgR+) o positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2+)

  1. Carcinoma mammario invasivo di stadio clinico II o stadio III, confermato dall'analisi istologica, come definito nel protocollo di studio.
  2. L'età del soggetto deve essere maggiore o uguale a 18 anni.
  3. ECOG Performance Status di 0-1.
  4. I soggetti devono avere un tumore misurabile* nel sito primario. *La malattia misurabile è definita come segue: qualsiasi massa che può essere misurata in modo riproducibile mediante esame fisico, mammografia e/o ecografia e può essere misurata con precisione in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) pari a 10 mm (1 cm).
  5. Nessuna storia di precedente chemioterapia per carcinoma mammario primario.
  6. I pazienti con una precedente storia di carcinoma mammario controlaterale sono eleggibili se non hanno evidenza di recidiva del carcinoma mammario primario iniziale negli ultimi 5 anni.
  7. Le donne potrebbero aver assunto tamoxifene o raloxifene come agente preventivo prima dell'ingresso nello studio, ma devono aver interrotto il farmaco per almeno 21 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  8. Adeguata funzione d'organo, come definita da quanto segue: a) Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) b) Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) c) Sodio sierico, potassio, magnesio, livelli di fosfato e calcio superiori o uguali al limite inferiore della norma (LLN). d) Creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale e) Emoglobina, conta dei neutrofili, piastrine, PT, PTT tutti di grado 0-1, come definito dall'NCI CTCAE v3.0.
  9. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali (dasatinib deve essere deglutito intero).
  10. Il soggetto non deve assumere farmaci proibiti, come definito nella Sezione 6.5 del protocollo dello studio.
  11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità <25 UI/L) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
  12. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. 13. Consenso informato scritto e firmato, incluso un modulo HIPAA, come da linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario localmente ricorrente.
2. Storia di precedente chemioterapia per cancro al seno.
3. Storia di tumore maligno che richiede radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni.
4. Presenza di qualsiasi condizione medica concomitante che potrebbe aumentare il rischio di tossicità, inclusi i seguenti: • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado • Angina incontrollata • Insufficienza cardiaca congestizia • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi • Sindrome congenita del QT lungo diagnosticata • Qualsiasi anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta) • Intervallo QTc prolungato (> 450 ms) all'ECG pre-studio • Ipokaliemia o ipomagnesia non correggibili • Disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: - Anamnesi di disturbi emorragici congeniti (ad es. malattia di von Willebrand) - Disturbo emorragico acquisito che è stato diagnosticato nell'ultimo anno (ad es. anticorpi anti-fattore VIII acquisiti) - Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (minore o uguale a 3 mesi).
5. I soggetti che assumono farmaci proibiti saranno esclusi dallo studio, come definito nella Sezione 6.5 del protocollo dello studio.
6. WOCBP che sono in gravidanza o in allattamento o che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata della terapia in studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.
7. Infezione attiva o incontrollata.
8. Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.