Milrinone inalato in cardiochirurgia
23 ottobre 2013 aggiornato da: Andre Denault
2- Milrinone inalato previene l'aumento della pressione arteriosa polmonare dopo CPB
L'ipertensione polmonare è un importante fattore di morbilità nei pazienti che devono sottoporsi a cardiochirurgia con bypass cardiopolmonare (ECC).
Il milrinone utilizzato per via inalatoria, mostra evidenza di essere un vasodilatatore polmonare in grado di contribuire eventualmente alla riduzione della pressione sull'arteria polmonare.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio controllato, randomizzato, in doppio cieco mirerà a confermare l'efficacia e la sicurezza del Milrinone, utilizzato in inalazione, per diminuire il grado di ipertensione polmonare prima della circolazione del bypass cardiopolmonare (ECC).
Verranno inoltre analizzate le ripercussioni farmacocinetiche ed ecografiche della somministrazione del farmaco.
Al momento non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco quando somministrato per via inalatoria.
Per questo motivo vorremmo studiare il tasso sieroso del farmaco nei minuti successivi alla sua somministrazione per inalazione.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
124
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti in attesa di intervento valvolare o complesso elettivo (2 o più valvole o
- valvola e rivascolarizzazione) cardiochirurgia sotto CPB con PHT preoperatoria definita come pressione arteriosa polmonare media (MPAP) superiore a 30 mmHg o
- pressione arteriosa polmonare sistolica (SPAP) superiore a 40 mmHg (mediante cateterismo destro preoperatorio o stimata mediante ecocardiografia).
Criteri di esclusione:
- Chirurgia cardiaca che non richiede CPB, controindicazione a TEE (patologia esofagea o colonna cervicale instabile) e chirurgia d'urgenza.
- I pazienti verranno reclutati il giorno prima dell'intervento chirurgico e randomizzati utilizzando schede computerizzate dal dipartimento della farmacia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Numero di armi
2
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Soluzione salina normale
Soluzione salina normale per inalazione oltre 15 min
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5 ml di soluzione fisiologica per inalazione in 15 min
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Milrinone
Milrinone 5 mg per via inalatoria (come per la soluzione iniettabile)
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milrinone 5 mg per via inalatoria (come per la soluzione iniettabile)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Dimostrare che il milrinone inalato somministrato prima del CPB è superiore al placebo nel ridurre la gravità della difficile separazione dal bypass
Lasso di tempo: Fine del CPB
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Fine del CPB
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Riduzione della morbilità e mortalità post-operatoria
Lasso di tempo: Alla dimissione, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno per telefono
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Alla dimissione, 3 mesi, 6 mesi e 1 anno per telefono
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Riduzione della pressione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Lo stesso giorno prima e dopo il CPB
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Lo stesso giorno prima e dopo il CPB
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Funzione ventricolare destra misurata mediante ecocardiografia transtoracica (TTE) e TEE
Lasso di tempo: Lo stesso giorno prima e dopo il CPB
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Lo stesso giorno prima e dopo il CPB
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Livelli sierici di milrinone in relazione al marker farmacodinamico
Lasso di tempo: Lo stesso giorno pre CPB per CPB e post CPB
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Lo stesso giorno pre CPB per CPB e post CPB
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riduzione dell'indice composito di complicanze emodinamiche (definite come morte ospedaliera, farmaci vasoattivi > 24 ore e arresto cardiaco post-operatorio),
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'operazione e la dimissione dall'ospedale
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24 ore dopo l'operazione e la dimissione dall'ospedale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Denault André, MD FRCPC, Montreal Heart Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Denault AY, Chaput M, Couture P, Hebert Y, Haddad F, Tardif JC. Dynamic right ventricular outflow tract obstruction in cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 Jul;132(1):43-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2006.03.014.
- Baim DS, McDowell AV, Cherniles J, Monrad ES, Parker JA, Edelson J, Braunwald E, Grossman W. Evaluation of a new bipyridine inotropic agent--milrinone--in patients with severe congestive heart failure. N Engl J Med. 1983 Sep 29;309(13):748-56. doi: 10.1056/NEJM198309293091302.
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- Iwagaki T, Irie J, Ijichi K, Uratsuji Y. [The effects of milrinone on hemodynamics in patients undergoing cardiac surgery]. Masui. 2001 Apr;50(4):360-4. Japanese.
- Shibata T, Suehiro S, Sasaki Y, Hosono M, Nishi S, Kinoshita H. Slow induction of milrinone after coronary artery bypass grafting. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001 Feb;7(1):23-7.
- Kim JH, Ham BM, Kim YL, Bahk JH, Ryu HG, Jeon YS, Kim KB. Prophylactic milrinone during OPCAB of posterior vessels: implication in angina patients taking beta-blockers. Eur J Cardiothorac Surg. 2003 Nov;24(5):770-6. doi: 10.1016/s1010-7940(03)00393-2.
- Hoffman TM, Wernovsky G, Atz AM, Kulik TJ, Nelson DP, Chang AC, Bailey JM, Akbary A, Kocsis JF, Kaczmarek R, Spray TL, Wessel DL. Efficacy and safety of milrinone in preventing low cardiac output syndrome in infants and children after corrective surgery for congenital heart disease. Circulation. 2003 Feb 25;107(7):996-1002. doi: 10.1161/01.cir.0000051365.81920.28.
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- Doolan LA, Jones EF, Kalman J, Buxton BF, Tonkin AM. A placebo-controlled trial verifying the efficacy of milrinone in weaning high-risk patients from cardiopulmonary bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 1997 Feb;11(1):37-41. doi: 10.1016/s1053-0770(97)90250-0.
- Yamada T, Takeda J, Katori N, Tsuzaki K, Ochiai R. Hemodynamic effects of milrinone during weaning from cardiopulmonary bypass: comparison of patients with a low and high prebypass cardiac index. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Aug;14(4):367-73. doi: 10.1053/jcan.2000.7920.
- Solina A, Papp D, Ginsberg S, Krause T, Grubb W, Scholz P, Pena LL, Cody R. A comparison of inhaled nitric oxide and milrinone for the treatment of pulmonary hypertension in adult cardiac surgery patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2000 Feb;14(1):12-7. doi: 10.1016/s1053-0770(00)90048-x.
- Couture P, Denault AY, Pellerin M, Tardif JC. Milrinone enhances systolic, but not diastolic function during coronary artery bypass grafting surgery. Can J Anaesth. 2007 Jul;54(7):509-22. doi: 10.1007/BF03022314.
- Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ, Ivanhoe RJ, DiBianco R, Zeldis SM, Hendrix GH, Bommer WJ, Elkayam U, Kukin ML, et al. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. The PROMISE Study Research Group. N Engl J Med. 1991 Nov 21;325(21):1468-75. doi: 10.1056/NEJM199111213252103.
- Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr, Benza R, Bourge R, Colucci WS, Massie BM, O'Connor CM, Pina I, Quigg R, Silver MA, Gheorghiade M; Outcomes of a Prospective Trial of Intravenous Milrinone for Exacerbations of Chronic Heart Failure (OPTIME-CHF) Investigators. Short-term intravenous milrinone for acute exacerbation of chronic heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Mar 27;287(12):1541-7. doi: 10.1001/jama.287.12.1541.
- Lamarche Y, Malo O, Thorin E, Denault A, Carrier M, Roy J, Perrault LP. Inhaled but not intravenous milrinone prevents pulmonary endothelial dysfunction after cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc Surg. 2005 Jul;130(1):83-92. doi: 10.1016/j.jtcvs.2004.09.011.
- Haraldsson s A, Kieler-Jensen N, Ricksten SE. The additive pulmonary vasodilatory effects of inhaled prostacyclin and inhaled milrinone in postcardiac surgical patients with pulmonary hypertension. Anesth Analg. 2001 Dec;93(6):1439-45, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200112000-00018.
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- Robitaille A, Denault AY, Couture P, Belisle S, Fortier A, Guertin MC, Carrier M, Martineau R. Importance of relative pulmonary hypertension in cardiac surgery: the mean systemic-to-pulmonary artery pressure ratio. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2006 Jun;20(3):331-9. doi: 10.1053/j.jvca.2005.11.018. Epub 2006 Apr 19.
- Lindsay CA, Barton P, Lawless S, Kitchen L, Zorka A, Garcia J, Kouatli A, Giroir B. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of milrinone lactate in pediatric patients with septic shock. J Pediatr. 1998 Feb;132(2):329-34. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70454-8.
- Oddie CJ, Jackman GP, Bobik A. Analysis of milrinone in plasma using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography. J Chromatogr. 1986 Jan 10;374(1):209-14. doi: 10.1016/s0378-4347(00)83274-0. No abstract available.
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- Fiset P, Mathers L, Engstrom R, Fitzgerald D, Brand SC, Hsu F, Shafer SL. Pharmacokinetics of computer-controlled alfentanil administration in children undergoing cardiac surgery. Anesthesiology. 1995 Nov;83(5):944-55. doi: 10.1097/00000542-199511000-00006.
- Denault AY, Bussieres JS, Arellano R, Finegan B, Gavra P, Haddad F, Nguyen AQN, Varin F, Fortier A, Levesque S, Shi Y, Elmi-Sarabi M, Tardif JC, Perrault LP, Lambert J. A multicentre randomized-controlled trial of inhaled milrinone in high-risk cardiac surgical patients. Can J Anaesth. 2016 Oct;63(10):1140-1153. doi: 10.1007/s12630-016-0709-8. Epub 2016 Jul 28.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
1 febbraio 2009
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento primario
1 gennaio 2012
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Completamento dello studio
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
8 gennaio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 gennaio 2009
Primo Inserito (STIMA)
Primo Inserito
9 gennaio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento pubblicato
25 ottobre 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 ottobre 2013
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 ottobre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattie polmonari
- Malattia coronarica
- Ipertensione
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Ipertensione, polmonare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Agenti cardiotonici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Inibitori della fosfodiesterasi 3
- Milrinone
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08-1004
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