Tarceva/Rapamicina per bambini con gliomi di basso grado con o senza neurofibromatosi di tipo 1 (NF1)

Criterio di inclusione:

• bambini di età inferiore a 21 anni, con o senza neurofibromatosi, con gliomi ricorrenti di basso grado.
• i pazienti con o senza NF1 devono aver fallito una qualche forma di terapia convenzionale, radioterapia o chemioterapia (carboplatino/vincristina) per essere eleggibili, inclusi quelli trattati con intervento chirurgico iniziale. I pazienti non devono aver ricevuto la radioterapia per essere ammissibili.
• saranno ammissibili i bambini con tutti i tipi di gliomi di basso grado istologicamente provati; il reintervento al momento della recidiva non è obbligatorio per l'ingresso nello studio.
• i pazienti con lesioni cerebrali intrinseche, ritenuti neuroradiograficamente coerenti con un tumore gliale di basso grado, con neurofibromatosi di tipo 1 possono essere trattati senza conferma istologica.
• i pazienti senza neurofibromatosi di tipo 1 devono avere conferma istologica di un tumore gliale di basso grado prima dell'ingresso nello studio.
• i pazienti devono avere un punteggio Karnofsky maggiore o uguale al 50% per i bambini di età superiore a 10 anni o un punteggio Lansky maggiore o uguale al 50% per i pazienti di età inferiore a 10 anni.
• i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in grado di utilizzare una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• i pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• i pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci sotto forma di compresse.
• i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo, tra cui: ANC periferico superiore a 1.000/microlitri; una conta piastrinica superiore a 100.000/microlitri; emoglobina superiore a 8 gms,dl (trasfusioni di pRBC consentite per mantenere l'emoglobina > 8 g/dl)
• i pazienti devono avere una funzione renale adeguata, che è definita come una creatinina sierica normale per l'età
• i pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina totale o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età e un SGPT (ALT) inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma per l'età
• i pazienti devono aver effettuato una scansione RM entro 3 settimane dall'inizio del trattamento
• tutti i pazienti, e/o i loro genitori o tutori legali, devono firmare un recente consenso informato
• devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, FDA e NCI per lo studio sull'uomo.

Criteri di esclusione:

• i pazienti non devono avere altri tumori attivi.
• la gravidanza o l'allattamento al seno è un criterio di esclusione, poiché la potenziale mutagenicità e citotossicità di questi farmaci nei feti in via di sviluppo non è nota. Un test di gravidanza deve essere ottenuto nelle donne che sono dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• sono esclusi i pazienti con infezione incontrollata.
• sono esclusi i pazienti che hanno precedentemente ricevuto Tarceva o Rapamicina.
• i pazienti in trattamento con antiepilettici e/o corticosteroidi sono ammessi allo studio purché abbiano assunto una dose stabile o di svezzamento per 7 giorni prima dell'inizio dello studio (definito come primo giorno di trattamento).