Uno studio di intervallo della dose di GSK1349572 e 2 NRTI in soggetti con infezione da HIV-1, naive alla terapia (ING112276)
14 dicembre 2017 aggiornato da: ViiV Healthcare
Uno studio di fase IIb per selezionare una dose una volta al giorno di GSK1349572 somministrato con abacavir/lamivudina o tenofovir/emtricitabina in soggetti adulti naive alla terapia antiretrovirale infetta da HIV-1
Questo studio di fase IIb su soggetti naive agli antiretrovirali con infezione da HIV selezionerà una dose ottimale una volta al giorno di GSK1349572 da una gamma di dosi per la valutazione futura.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase IIb su soggetti adulti naive agli antiretrovirali con infezione da HIV includerà una valutazione del dosaggio di GSK1349572 10 mg, 25 mg e 50 mg una volta al giorno in cieco e un braccio di controllo di efavirenz in aperto 600 mg una volta al giorno. La ART di base per tutti i soggetti dello studio sarà scelta dagli investigatori e sarà Truvada o Epzicom/Kivexa. I dati delle tre dosi di GSK1349572 saranno confrontati sulla base dell'attività antivirale, della sicurezza/tollerabilità e della farmacocinetica nell'arco di 16-24 settimane.
Diverse analisi intermedie pianificate valuteranno i dati in tempo reale; qualsiasi dose considerata inferiore verrà abbandonata e i soggetti che assumono quelle dosi di GSK1349572 avranno la possibilità di passare alla dose più alta ancora in esame o alla dose selezionata. I soggetti potranno rimanere nello studio, a meno che non raggiungano un criterio di interruzione, per almeno 96 settimane.
ViiV Healthcare è il nuovo sponsor di questo studio e GlaxoSmithKline sta aggiornando i sistemi per riflettere il cambiamento nella sponsorizzazione.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
208
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Smolensk, Federazione Russa, 214006
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federazione Russa, 196645
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Federazione Russa, 190103
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lyon cedex 04, Francia, 69317
- GSK Investigational Site
-
Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Francia, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francia, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Francia, 75475
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 13, Francia, 75651
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Germania, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Germania, 20146
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Germania, 60311
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- GSK Investigational Site
-
Brescia, Lombardia, Italia, 25123
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20157
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spagna, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spagna, 08036
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spagna, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spagna, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spagna, 28034
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
- GSK Investigational Site
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90813
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33306
- GSK Investigational Site
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Stati Uniti, 87505
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28209
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- GSK Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti maschi o femmine infetti da HIV-1 di almeno 18 anni di età. Le donne in grado di rimanere incinte devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio (come definito dal protocollo);
- Infezione da HIV-1 con uno screening plasmatico di HIV-1 RNA maggiore o uguale a 1000 copie/mL;
- conta delle cellule CD4+ maggiore o uguale a 200 cellule/mm3 (o superiore come dettato dalle linee guida locali);
- ART-naive (meno o uguale a 10 giorni di precedente terapia con qualsiasi agente antiretrovirale). Qualsiasi precedente esposizione a un inibitore dell'integrasi dell'HIV diverso da GSK1349572 sarà esclusa.
- Nessuna evidenza di resistenza virale a qualsiasi farmaco antiretrovirale indicativo di resistenza primaria trasmessa allo screening;
- In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo;
- In grado di fornire il consenso informato scritto prima dello screening;
- Soggetti francesi: in Francia, un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.
Nota: i soggetti che iniziano abacavir come parte del backbone NRTI devono essere stati sottoposti a screening ed essere negativi per l'allele HLA-B*5701.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi disturbo mentale o fisico preesistente o grave che potrebbe compromettere la capacità di rispettare il protocollo o compromettere la sicurezza del soggetto;
- Donne in gravidanza o allattamento;
- Una condizione attiva che definisce l'AIDS alla visita di screening;
- Precedente partecipazione a uno o più studi sperimentali su farmaci e/o vaccini entro 30 giorni o 5 emivite;
- Storia di pancreatite o epatite clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti, incluso risultato positivo per HBsAg. L'infezione asintomatica da HCV non sarà esclusa, tuttavia i soggetti che richiederanno la terapia per l'HCV durante lo studio devono essere esclusi. Qualsiasi soggetto con una storia di cirrosi epatica con o senza coinfezione virale dell'epatite sarà escluso.
- Qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
- Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta o di grado 4 allo screening;
- Storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e/o soggetti con ulcera peptica attiva;
- Clearance stimata della creatinina <50 ml/min;
- Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 5 volte ULN;
- Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 3xULN e bilirubina maggiore o uguale a 1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta);
- Lipasi maggiore o uguale a 3xULN;
- Emoglobina < 100 g/L(10 g/dL);
- Storia di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe;
- Trattamento con radioterapia, agenti chemioterapici citotossici, qualsiasi agente con attività contro l'HIV-1 o immunomodulatori entro 28 giorni prima dello screening;
- Trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni prima dello screening;
- Storia di malattie cardiache definite dal protocollo;
- Storia personale o familiare di sindrome del QT prolungato;
- Qualsiasi reperto clinicamente significativo, come specificato nel protocollo, all'elettrocardiografo (ECG);
- Perdita di sangue significativa superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni prima della visita di screening;
- Immunizzazione entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale;
- Soggetti francesi: il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio utilizzando un farmaco sperimentale durante i precedenti 60 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco sperimentale o del vaccino, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening per lo studio oppure il soggetto parteciperà contemporaneamente a un altro studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
4
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 10mg GSK1349572
i soggetti riceveranno GSK1349572 10 mg una volta al giorno in cieco rispetto alla dose
|
inibitore sperimentale dell'integrasi dell'HIV-1
|
|
Sperimentale: 25 mg GSK1349572
i soggetti riceveranno GSK1349572 25 mg una volta al giorno in cieco rispetto alla dose
|
inibitore sperimentale dell'integrasi dell'HIV-1
|
|
Sperimentale: 50 mg GSK1349572
i soggetti riceveranno GSK1349572 50 mg una volta al giorno in cieco rispetto alla dose
|
inibitore sperimentale dell'integrasi dell'HIV-1
|
|
Altro: controllo dell'efavirenz
efavirenz fungerà da braccio di controllo interno
|
terapia approvata per l'infezione da HIV-1, utilizzata come controllo interno dello studio
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) acido ribonucleico (RNA) <50 copie/millilitro (c/mL) alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
|
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA alla settimana 16.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il set di dati del tempo alla perdita della risposta virologica (TLOVR).
Nel set di dati TLOVR, le risposte dei partecipanti a una soglia specificata di HIV-1 RNA (<50 copie/mL) sono determinate utilizzando l'algoritmo TLOVR della Food and Drug Administration.
Utilizzando l'algoritmo TLOVR, si considera che i partecipanti abbiano fallito la terapia se non hanno mai raggiunto livelli di RNA confermati al di sotto della soglia, se avevano confermato il rimbalzo dell'RNA al di sopra della soglia, se hanno apportato una modifica non consentita al regime di base o se hanno prodotto sperimentale interrotto definitivamente per qualsiasi motivo.
I dati sono riportati secondo il rapporto della settimana 16.
Nelle sezioni successive dei dati, i valori della settimana 16 potrebbero essere cambiati (a causa della natura dell'algoritmo TLOVR). La popolazione ITT-E includeva tutti i partecipanti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio
|
Settimana 16
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento virale nelle prime 2 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
|
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale e alla settimana 2. La variazione virale è definita come la variazione dell'HIV-1 RNA plasmatico nelle prime 2 settimane di trattamento, calcolata come il valore alla settimana 2 meno il valore al basale .
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nel punto temporale specificato.
|
Basale e settimana 2
|
|
Variazione rispetto al basale dell'RNA dell'HIV-1 nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48 , Settimana 60, Settimana 72, Settimana 84 e Settimana 96.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
|
Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
|
Variazione rispetto al basale nella conta delle cellule del cluster di differenziazione 4+ (CD4+) nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
Sono stati raccolti campioni di sangue per la valutazione del sottogruppo di linfociti mediante citometria a flusso al basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48 , Settimana 60, Settimana 72, Settimana 84 e Settimana 96.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X, X, X, X nei titoli delle categorie).
Diversi partecipanti potrebbero essere stati analizzati in momenti diversi, quindi il numero complessivo di partecipanti analizzati riflette tutti i membri della popolazione ITT-E.
|
Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
|
Numero di partecipanti con nuove condizioni associate all'HIV della classe indicata
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96
|
Le condizioni associate all'HIV sono state valutate secondo il sistema di classificazione HIV-1 dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Categoria (CAT) A: una o più delle seguenti condizioni (CON), senza nessuna CON elencata nelle categorie B e C: infezione da HIV asintomatica, linfoadenopatia generalizzata persistente, infezione da HIV acuta (primaria) con malattia concomitante o anamnesi di infezione acuta da HIV .
CAT B: CON sintomatica attribuita all'infezione da HIV o indicativa di un difetto dell'immunità cellulo-mediata; o che sono considerati dai medici avere un decorso clinico o richiedere una gestione complicata dall'infezione da HIV; e non inclusa tra le CON elencate nella clinica CAT C. CAT C: la CON clinica elencata nella definizione del caso di sorveglianza della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
|
Dal basale fino alla settimana 96
|
|
Numero di partecipanti con il tipo indicato di progressione della malattia da HIV-1 (AIDS o morte)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96
|
La progressione clinica della malattia (CDP) è stata valutata secondo il sistema di classificazione HIV-1 dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
Categoria (CAT) A: una o più delle seguenti condizioni (CON), senza nessuna CON elencata nelle categorie B e C: infezione da HIV asintomatica, linfoadenopatia generalizzata persistente, infezione da HIV acuta (primaria) con malattia concomitante o anamnesi di infezione acuta da HIV .
CAT B: CON sintomatica attribuita all'infezione da HIV o indicativa di un difetto dell'immunità cellulo-mediata; o che sono considerati dai medici avere un decorso clinico o richiedere una gestione complicata dall'infezione da HIV; e non inclusa tra le CON elencate nella clinica CAT C. CAT C: la CON clinica elencata nella definizione di caso di sorveglianza dell'AIDS.
Gli indicatori di CDP sono stati definiti come: da CAT A al basale (BS) a evento CAT B (EV), da CAT A a BS a CAT C EV; da CAT B a BS a CAT C EV; da CAT C a BS a un nuovo CAT C EV; o CAT A, B o C a BS a morte.
|
Dal basale fino alla settimana 96
|
|
Numero di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48 , Settimana 60, Settimana 72, Settimana 84 e Settimana 96.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il set di dati del tempo alla perdita della risposta virologica (TLOVR).
Nel set di dati TLOVR, le risposte dei partecipanti a una soglia specificata di HIV-1 RNA (<50 copie/mL) sono determinate utilizzando l'algoritmo TLOVR della Food and Drug Administration.
Utilizzando l'algoritmo TLOVR, si considera che i partecipanti abbiano fallito la terapia se non hanno mai raggiunto livelli di RNA confermati al di sotto della soglia, se avevano confermato il rimbalzo dell'RNA al di sopra della soglia, se hanno apportato una modifica non consentita al regime di base o se hanno prodotto sperimentale interrotto definitivamente per qualsiasi motivo.
|
Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
|
Numero di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <400 c/mL
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48 , Settimana 60, Settimana 72, Settimana 84 e Settimana 96.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il set di dati del tempo alla perdita della risposta virologica (TLOVR).
Nel set di dati TLOVR, le risposte dei partecipanti a una soglia specificata di HIV-1 RNA (<400 c/mL) sono determinate utilizzando l'algoritmo TLOVR della Food and Drug Administration.
Utilizzando l'algoritmo TLOVR, si considera che i partecipanti abbiano fallito la terapia se non hanno mai raggiunto livelli di RNA confermati al di sotto della soglia, se avevano confermato il rimbalzo dell'RNA al di sopra della soglia, se hanno apportato una modifica non consentita al regime di base o se hanno prodotto sperimentale interrotto definitivamente per qualsiasi motivo.
|
Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
|
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) e qualsiasi evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte; è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità; o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Tutti i casi clinicamente sospetti di reazione di ipersensibilità ad abacavir nei partecipanti trattati con abacavir/lamivudina sono stati segnalati come SAE.
Il giudizio medico o scientifico avrebbe dovuto essere esercitato in altre situazioni.
Fare riferimento al modulo generale AE/SAE per un elenco di AE (che si verificano a una soglia di frequenza >=3%) e SAE.
|
Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
|
Numero di partecipanti con le tossicità di chimica clinica ed ematologiche di grado da 1 a 4 indicate durante il trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione dei parametri di chimica clinica ed ematologici.
Le tossicità sono state classificate in base alla gravità secondo le scale di tossicità della Divisione dell'AIDS (DAIDS) come: Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita).
|
Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
|
Numero di partecipanti con le mutazioni dell'integrasi (IN) emergenti dal trattamento rilevate al momento del fallimento virologico definito dal protocollo (PDVF), come misura della resistenza genotipica
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
Per i partecipanti che soddisfacevano uno dei criteri per PDVF, i campioni di plasma raccolti al momento del fallimento virologico sono stati testati per valutare qualsiasi potenziale evoluzione genotipica e/o fenotipica della resistenza.
La PDVF è stata definita come (A) Mancata risposta virologica: una diminuzione dell'HIV-1 RNA plasmatico di <1 log10 copie/mL entro la settimana 4, con successiva conferma, a meno che l'HIV-1 RNA plasmatico non sia <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >=400 copie/mL alla o dopo la settimana 24 senza evidenza di soppressione precedente a <400 copie/mL o (B) Rebound virologico: ritorno confermato nei livelli plasmatici di HIV-1 RNA a >=400 copie/mL mL dopo precedente soppressione confermata a <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >0,5 log10 copie/mL al di sopra del valore nadir, dove nadir è il valore più basso di HIV-1 >=400 copie/mL. Popolazione con resistenza genotipica in trattamento: tutti i partecipanti alla popolazione ITT-E con dati genotipici disponibili durante il trattamento, esclusi i partecipanti che non erano fallimenti virologici definiti dal protocollo.
|
Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
|
Numero di partecipanti con le mutazioni maggiori di altre classi emergenti dal trattamento indicate rilevate al momento dell'insuccesso virologico definito dal protocollo (PDVF), come misura della resistenza genotipica
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
Per i partecipanti che soddisfacevano uno dei criteri per PDVF, i campioni di plasma raccolti al momento del fallimento virologico sono stati testati per valutare qualsiasi potenziale evoluzione genotipica e/o fenotipica della resistenza.
La PDVF è stata definita come (A) Mancata risposta virologica: una diminuzione dell'HIV-1 RNA plasmatico di <1 log10 copie/mL entro la settimana 4, con successiva conferma, a meno che l'HIV-1 RNA plasmatico non sia <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >=400 copie/mL alla o dopo la settimana 24 senza evidenza di soppressione precedente a <400 copie/mL o (B) Rebound virologico: ritorno confermato nei livelli plasmatici di HIV-1 RNA a >=400 copie/mL mL dopo precedente soppressione confermata a <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >0,5 log10 copie/mL al di sopra del valore nadir, dove nadir è il valore più basso di HIV-1 >=400 copie/mL.
|
Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
|
Numero di partecipanti con l'aumento di piega indicato in DTG FC (cambiamento di piega in IC50 relativo al virus di tipo selvaggio) al momento della PDVF, come misura della resistenza fenotipica post-basale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
La FC in IC50 (concentrazione inibente al 50%) per DTG rispetto al virus wild-type è stata determinata per il virus isolato al basale e al momento della PDVF.
L'aumento di piega della DTG FC al momento della PDVF è stato derivato come rapporto PDVF FC/Baseline FC.
La PDVF è stata definita come (A) Mancata risposta virologica: una diminuzione dell'HIV-1 RNA plasmatico di <1 log10 copie/mL entro la settimana 4, con successiva conferma, a meno che l'HIV-1 RNA plasmatico non sia <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >=400 copie/mL alla o dopo la settimana 24 senza evidenza di soppressione precedente a <400 copie/mL o (B) Rebound virologico: ritorno confermato nei livelli plasmatici di HIV-1 RNA a >=400 copie/mL mL dopo precedente soppressione confermata a <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >0,5 log10 copie/mL al di sopra del valore nadir, dove nadir è il valore più basso di HIV-1 >=400 copie/mL. Popolazione con resistenza fenotipica in trattamento: tutti i partecipanti alla popolazione ITT-E con dati fenotipici disponibili durante il trattamento
|
Dal basale fino alla settimana 96/ritiro anticipato
|
|
Concentrazione plasmatica di DTG
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 12 e Settimana 24
|
I campioni di sangue per la determinazione della concentrazione plasmatica di DTG sono stati raccolti dai partecipanti randomizzati a ricevere DTG, nei seguenti momenti: pre-dose e 2-4 ore post-dose alla settimana 2, alla settimana 12 e alla settimana 24.
Poiché la farmacocinetica è stata valutata per DTG, non sono stati analizzati i partecipanti al gruppo di trattamento con EFV.
La popolazione riassuntiva di farmacocinetica (PK) comprende tutti i partecipanti che hanno ricevuto DTG e sono stati sottoposti a campionamento PK intensivo o limitato durante lo studio e hanno fornito parametri PK DTG valutabili.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X, X, X, X nei titoli delle categorie). È possibile che diversi partecipanti siano stati analizzati in momenti diversi, quindi il numero complessivo di partecipanti analizzati riflette tutti in la popolazione di riepilogo PK.
|
Settimana 2, Settimana 12 e Settimana 24
|
|
AUC(0-tau) di DTG
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose alla Settimana 2
|
L'area sotto la curva della concentrazione temporale nell'intervallo di somministrazione (AUC[0-tau]) di DTG è stata determinata mediante analisi non compartimentale basata su un campionamento PK intensivo nei seguenti punti temporali: pre-dose; 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione alla settimana 2. Poiché la farmacocinetica è stata valutata per DTG, nessun partecipante nel gruppo di trattamento con EFV è stato analizzato.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati.
|
Pre-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose alla Settimana 2
|
|
Concentrazione massima (Cmax), concentrazione minima (Cmin) e concentrazione alla fine dell'intervallo di dosaggio (Ctau) di DTG
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose alla Settimana 2
|
La Cmax, la Cmax e la Ctau di DTG sono state determinate utilizzando un'analisi non compartimentale basata su un campionamento PK intensivo nei seguenti punti temporali: pre-dose; 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione alla settimana 2. Poiché la farmacocinetica è stata valutata per DTG, nessun partecipante nel gruppo di trattamento con EFV è stato analizzato.
|
Pre-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose alla Settimana 2
|
|
Concentrazione pre-dose (C0) e C0 media di DTG
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 12 e Settimana 24
|
La DTG C0 plasmatica di DTG è stata determinata utilizzando un campionamento PK limitato/sparso alla settimana 2, alla settimana 12 e alla settimana 24.
La C0 media è stata calcolata alla settimana 24 come media della C0 di DTG alla settimana 2, alla settimana 12 e alla settimana 24.
Poiché la farmacocinetica è stata valutata per DTG, non sono stati analizzati i partecipanti al gruppo di trattamento con EFV.
Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X, X, X, X nei titoli delle categorie).
Diversi partecipanti potrebbero essere stati analizzati in momenti diversi, quindi il numero complessivo di partecipanti analizzati riflette tutti nella popolazione di riepilogo PK.
|
Settimana 2, Settimana 12 e Settimana 24
|
|
Tempo alla concentrazione massima del farmaco (Tmax) di DTG
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose alla Settimana 2
|
Il Tmax di DTG è stato determinato utilizzando l'analisi non compartimentale basata su un campionamento PK intensivo nei seguenti punti temporali: pre-dose; 2, 3, 4, 8 e 24 ore dopo la somministrazione alla settimana 2. Poiché la farmacocinetica è stata valutata per DTG, nessun partecipante nel gruppo di trattamento con EFV è stato analizzato.
|
Pre-dose e 2, 3, 4, 8 e 24 ore post-dose alla Settimana 2
|
|
Relazione tra la variazione rispetto al basale dell'HIV-1 RNA plasmatico alla settimana 2 e i parametri PK DTG plasmatici indicati
Lasso di tempo: Settimana 2
|
Relazioni tra i parametri farmacocinetici della DTG plasmatica alla settimana 2 (AUC[0-tau] [area sotto la curva di concentrazione temporale nell'intervallo di dosaggio], Cmax [concentrazione massima] e Ctau [concentrazione alla fine dell'intervallo di dosaggio]) e la variazione dal basale nell'HIV-1 RNA plasmatico alla settimana 2 (calcolato come valore post-basale meno il valore al basale) è stato valutato utilizzando le analisi di correlazione di Pearson.
Il coefficiente di correlazione di Pearson è una misura della correlazione tra i parametri plasmatici di HIV-1 RNA e DTG plasmatici e varia da -1 a 1.
Un valore pari a 0 indica nessuna associazione statistica; un valore vicino a -1 o 1 indica un'associazione più alta.
Poiché la farmacocinetica è stata valutata per DTG, non sono stati analizzati i partecipanti al gruppo di trattamento con EFV.
Popolazione dell'analisi PK/farmacodinamica (PD): tutti i partecipanti con misure PD disponibili (ad es. dati di sicurezza e/o efficacia) e con dati di concentrazione plasmatica DTG valutabili considerati idonei per l'indagine sulla relazione con le misure PD
|
Settimana 2
|
|
Relazione tra la variazione rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 96 e i parametri PK DTG plasmatici indicati
Lasso di tempo: Settimana 96
|
Relazioni tra i parametri PK plasmatici della DTG (AUC[0-tau] [area sotto la curva della concentrazione temporale nell'intervallo di somministrazione], Cmax [concentrazione massima], C0avg [concentrazione media pre-dose] e Ctau [concentrazione alla fine del intervallo di dosaggio]) e la variazione rispetto al basale nella conta delle cellule CD4+ alla settimana 96 (calcolata come il valore post-basale meno il valore al basale) è stata valutata utilizzando le analisi di correlazione di Pearson.
Il coefficiente di correlazione di Pearson è una misura della correlazione tra la conta delle cellule CD4+ e i parametri plasmatici di DTG PK e varia da -1 a 1.
Un valore pari a 0 indica nessuna associazione statistica; un valore vicino a -1 o 1 indica un'associazione più alta.Poiché PK è stata valutata per DTG, nessun partecipante nel gruppo di trattamento EFV è stato analizzato.Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nella categoria titoli)
|
Settimana 96
|
|
Relazione tra i parametri di sicurezza indicati alla settimana 96 e i parametri PK plasmatici DTG indicati
Lasso di tempo: Settimana 96
|
Relazioni tra parametri farmacocinetici DTG plasmatici log-trasformati (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau e Cmin) e parametri di sicurezza (occorrenza di eventi avversi, intensità massima di eventi avversi, alanina aminotransferasi [ALT], variazione rispetto al basale [CFB ] in ALT, bilirubina totale, CFB in bilirubina totale, creatina chinasi, CFB in creatina chinasi, trigliceridi, CFB in trigliceridi, lipasi, CFB in lipasi, colesterolo totale [TC], CFB in TC) è stato valutato utilizzando le analisi di correlazione di Pearson.
Il coefficiente di correlazione di Pearson è una misura della correlazione tra parametri di sicurezza e parametri plasmatici DTG PK e varia da -1 a 1.
Un valore pari a 0 indica nessuna associazione statistica; un valore vicino a -1 o 1 indica un'associazione più alta.
La presenza di >=1 AE è stata utilizzata per il verificarsi di AE.
Il grado/intensità dell'evento avverso più grave è stato utilizzato per la massima intensità dell'evento avverso.
I valori massimi di laboratorio per partecipante sono stati utilizzati per i parametri di sicurezza.
Il CFB è stato calcolato come il valore post-Baseline meno il valore al Baseline.
|
Settimana 96
|
|
Relazione tra gli eventi avversi di particolare interesse della classificazione per sistemi e organi gastrointestinali alla settimana 96 e i parametri farmacocinetici DTG plasmatici indicati
Lasso di tempo: Settimana 96
|
Sono state eseguite regressioni logistiche per esaminare la correlazione tra i parametri plasmatici DTG PK (AUC[0-tau] [area sotto la curva di concentrazione nel tempo nell'intervallo di dosaggio], Cmax [concentrazione massima], Ctau [concentrazione alla fine dell'intervallo di dosaggio] e C0avg [concentrazione media pre-dose]) su scale logaritmiche e la presenza di eventi avversi classificati per sistemi e organi gastrointestinali (dolore addominale, diarrea, nausea e vomito) alla settimana 96.
I dati sono presentati come stime della regressione logistica, che è una misura dell'associazione tra eventi avversi di particolare interesse e parametri PK plasmatici di DTG.
Un valore pari a 0 indica nessuna associazione statistica; un grande valore assoluto della stima indica un'associazione più alta.
Poiché la farmacocinetica è stata valutata per DTG, non sono stati analizzati i partecipanti al gruppo di trattamento con EFV.
I risultati sono presentati per i partecipanti in qualsiasi gruppo DTG (DTG complessivo). Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati rappresentati da n=X nei titoli delle categorie
|
Settimana 96
|
Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale nel cluster di differenziazione 8+ (CD8+) conta cellulare nei punti temporali indicati
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
La variazione rispetto al basale nei dati sulla conta delle cellule CD8+ non è disponibile; I dati sui CD8+ sono elencati solo per partecipante e non sono stati riassunti.
|
Basale (giorno 1), settimana 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 20, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72, settimana 84 e settimana 96
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
30 luglio 2009
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
26 febbraio 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
22 dicembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
30 luglio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 luglio 2009
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
3 agosto 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
16 gennaio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 dicembre 2017
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 aprile 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Infezioni
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Induttori del citocromo P-450 CYP2B6
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Efavirenz
- Dolutegravir
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 112276
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .