Prova di TG4023 combinata con flucitosina nei tumori del fegato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con malattia avanzata senza altre opzioni terapeutiche standard:

  • metastasi epatiche del cancro del colon-retto (CRC) o di altri tumori
  • Carcinoma epatocellulare (HCC)
• Almeno un tumore bersaglio non resecabile localizzato nel fegato, misurante 2-5 cm e accessibile alla somministrazione IT di TG4023 e suscettibile di misurazione radiologica utilizzando RECIST,
• Peso ≤ 100 chilogrammi,
• Pazienti con malattia stabile, che devono interrompere la chemioterapia per intolleranza,
• Performance status ECOG ≤ 2,
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi,

• Ematologia:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3,
  • Emoglobina > 9 g/dL,
  • Conta piastrinica > 100.000/mm3,
  • Rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤ 2; tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,66 volte il limite superiore della norma (ULN),

• Biochimica:

  • Bilirubina totale ≤ 3 x ULN,

  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina

    • 5,0 xULN,
  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min,
  • Albumina totale ≥ 30 g/L,
• Gli anticoagulanti anti-vitamina K avrebbero dovuto essere sostituiti con eparina a basso peso molecolare prima dell'iniezione di TG4023,
• Consenso informato firmato e scritto approvato dal Comitato Etico Indipendente (IEC).

Criteri di esclusione:

• Insufficienza epatica allo stadio C di Child-Pugh,
• Funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina < 40 ml/min),
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) o deficit totale di DPD diagnosticato al basale in quei pazienti non precedentemente trattati con composti correlati a 5-FU,
• Ascite,
• Metastasi cerebrali,
• Una compromissione significativa della capacità di assorbimento del tratto gastrointestinale (GI), come la gastrectomia totale, l'atrofia della mucosa gastrica, le resezioni intestinali estese o la malattia da malassorbimento non saranno trattate con 5-FC orale,
• Storia di disturbi emorragici,
• Donne incinte o che allattano,
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo,
• Uso cronico di immunodepressivi nelle 4 settimane precedenti l'iniezione di TG4023 o pazienti immunodepressi,
• Ipersensibilità al 5-FC,
• Ipersensibilità alle proteine ​​dell'uovo,
• Chemioterapia concomitante o precedente o terapia mirata entro 4 settimane prima dell'iniezione di TG4023 e ultimo trattamento con bevacizumab (Avastin®) entro 2 mesi prima dell'iniezione di TG4023,
• Trattamento concomitante con farmaci antinfiammatori: corticosteroidi sistemici e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS),
• precedente terapia genica,
• Precedente partecipazione a qualsiasi altro protocollo di ricerca che coinvolga un IMP entro 2 mesi prima dell'iniezione di TG4023,
• Chirurgia maggiore entro 6 settimane dall'iniezione di TG4023,