Valutazione clinica delle compresse di ropinirolo IR (rilascio immediato) in pazienti con diagnosi di sindrome delle gambe senza riposo sintomatica (RLS) associata a malattia renale cronica (CKD) gestita con emodialisi (incluse emofiltrazione ed emodiafiltrazione)

Criterio di inclusione:

alla settimana -1 (alla visita di screening)

• Pazienti a cui è stata diagnosticata la sindrome delle gambe senza riposo sintomatica associata a malattia renale cronica (CKD) gestiti con emodialisi (incluse emofiltrazione ed emodiafiltrazione). La RLS viene diagnosticata in base ai criteri diagnostici dell'International RLS Study Group (IRLSSG).
• Pazienti con malattia renale cronica (CKD) in emodialisi (incluse emofiltrazione ed emodiafiltrazione) per almeno 3 mesi prima del periodo di screening con e che ricevono un'adeguata prescrizione per l'emodialisi (es. Kt/V monopool >1.0. Verrà utilizzata la formula di calcolo di Shinzato [Shinzato, 1994] utilizzata dalla Japanese Society for Dialysis Therapy.)
• Pazienti di età ≥18 anni e <80 anni.
• Pazienti che hanno avuto sintomi di RLS per 20 giorni o più a partire da 28 giorni prima dell'inizio del periodo di screening. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto una terapia farmacologica per RLS prima dell'inizio del periodo di screening non si applicano a questo criterio quando soddisfano le seguenti condizioni: La terapia farmacologica del paziente (esclusi ansiolitici, ipnotici e sedativi) per RLS può essere interrotta al momento dell'inizio del periodo di screening. Per i sintomi della RLS nel soggetto si è considerato che continuassero per 20 giorni o più a partire da 28 giorni prima dell'inizio del trattamento farmacologico per la RLS.
• Criteri QTc (QTc [b o f], rilettura meccanica o manuale, maschio o femmina): Pazienti con QTc <450 msec o <480 msec per i pazienti con blocco di branca (BBB) ​​-valori basati su singoli valori dell'elettrocardiogramma (ECG) o triplicare i valori medi del QTc dell'ECG ottenuti in un breve periodo di registrazione.
• Pazienti maschi o femmine. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se:

Non è potenzialmente fertile o È potenzialmente fertile, non sta allattando e accetta di utilizzare uno dei metodi altamente efficaci specificati da GlaxoSmithKline (GSK) per evitare la gravidanza: astinenza, contraccettivi orali, combinati o solo progestinico (vedere "Consentito farmaci"), progestinico iniettabile, impianti di levonorgestrel, anello vaginale estrogenico (vedere "Farmaci consentiti"), cerotti contraccettivi percutanei (vedere "Farmaci consentiti"), dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa i criteri di efficacia SOP come indicato nell'etichetta del prodotto, sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto, metodo a doppia barriera (preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o /vault caps] più agente spermicida [schiuma/gel/pellicola/crema/supposta]).

• Ambulatori
• Pazienti che sono in grado di fornire di persona il consenso informato scritto. Il rappresentante legale dovrebbe anche dare il consenso scritto informato, se i pazienti hanno meno di vent'anni.

alla settimana 0 (all'inizio del periodo di trattamento)

• Pazienti che manifestano sintomi di RLS per almeno 4 giorni entro 7 giorni prima dell'inizio del periodo di trattamento.
• Pazienti con disturbi del sonno associati a RLS. Pazienti che hanno risposto come 3 (grave) o 4 (molto grave) alla domanda 4 (disturbi del sonno) nella scala di valutazione IRLS.
• Pazienti i cui punteggi totali della scala di valutazione IRLS sono pari o superiori a 15 punti.
• Test di funzionalità epatica: pazienti con aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 * ULN (limite superiore della norma); e bilirubina ≤ 1,5 * ULN (la bilirubina isolata > 1,5 ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%) alla settimana -1 (alla visita di screening). L'ULN di ALT(GTP) e AST(GOT) è 20 IU/L [Kurokawa, 2002].
• Un soggetto di sesso femminile ha un test di gravidanza negativo alla settimana -1 (alla visita di screening).

Criteri di esclusione:

alla settimana -1 (alla visita di screening)

• Pazienti con segni di RLS primaria (pazienti che hanno sviluppato sintomi di RLS poiché la funzione renale era normale)
• Pazienti con i seguenti disturbi del sonno non associati a RLS, ad es. narcolessia, disturbo da terrore notturno, disturbo da sonnambulismo, disturbo del sonno correlato alla respirazione
• Pazienti con complicanze del disturbo del movimento (ad es. morbo di Parkinson, discinesia, distonia, ecc.)
• Pazienti con gravi disturbi epatici/cardiaci/polmonari o disturbi ematopoietici diversi da quelli in emodialisi (incluse emofiltrazione ed emodiafiltrazione). La gravità si riferisce al Grado 3 secondo "la Classificazione della Gravità delle Esperienze Avverse" (Ufficio affari farmaceutici/Divisione sicurezza (PAB/SD) Notifica n. 80, datata 29 giugno 1992).
• Pazienti con una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
• Pazienti con anamnesi o complicanze dovute all'abuso di sostanze (ad es. alcool o droghe) o dipendenza da sostanze nell'ultimo anno.
• Pazienti con pressione arteriosa sistolica supina (SBP) <100 mmHg o >190 mmHg o pressione arteriosa diastolica supina (DBP) ≥120 mmHg prima della dialisi che sarà condotta dopo l'intervallo più lungo, alla visita di screening.
• Pazienti intolleranti al ropinirolo cloridrato (HCl) o ad altri agonisti della dopamina.
• Pazienti per i quali il ropinirolo cloridrato o altri agonisti della dopamina sono considerati preoccupanti per la sicurezza dallo sperimentatore/subinvestigatore
• Pazienti con una storia di aumento o rimbalzo da fine dose al mattino presto dopo farmaci di agonisti della dopamina (incluso ropinirolo cloridrato) e/o L-dopa. L'aggravamento è definito come segue: sintomi di RLS che si sono verificati durante il trattamento e si sono verificati ≧ 2 ore prima rispetto a prima. Sintomi che sono più gravi rispetto a quando non trattati. Sintomi che iniziano dopo meno tempo a riposo rispetto a prima del trattamento. Sintomi che coinvolgono altre parti del corpo, come le braccia o il tronco.
• Pazienti senza abitudine al sonno notturno (ad es. lavoratore notturno, ecc.) e coloro che devono modificare drasticamente l'ora abituale di coricarsi durante la durata dello studio.
• Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale o dispositivo medico nelle ultime 12 settimane prima dell'inizio del periodo di screening.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, che potrebbero essere incinte o che pianificano una gravidanza durante lo studio. (Alle donne in età fertile devono essere fornite istruzioni per praticare un'adeguata contraccezione anche se non hanno un piano per la gravidanza).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening.
• Pazienti con condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore/sperimentatore secondario, potrebbero influenzare la valutazione dell'efficacia e della sicurezza. Ciò può includere i seguenti disturbi: sindrome fibromialgica, artrite reumatoide, ipotensione ortostatica sintomatica, insufficienza epatica, fibrosi polmonare.
• Il soggetto non è in grado di interrompere i farmaci proibiti durante il periodo di screening.
• Soggetti che sanno che riceveranno imminentemente un trapianto
• Pazienti che hanno modificato la dose o il metodo di somministrazione di ansiolitici o ipnotici e sedativi nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del periodo di screening e/o pazienti che hanno utilizzato più di due farmaci.
• Altri che il ricercatore/subinvestigatore considera non ammissibili per lo studio.

alla settimana 0 (inizio del periodo di trattamento)

• Pazienti con SBP in posizione supina <100 mmHg o >190 mmHg o DBP in posizione supina ≥120 mmHg prima della dialisi che sarà condotta dopo l'intervallo più lungo, alla settimana 0 (inizio del periodo di trattamento).
• Pazienti che hanno iniziato il trattamento con farmaci tra cui un farmaco a base di estrogeni, un farmaco noto per indurre o inibire sostanzialmente il CYP1A2, un antistaminico (per instillazione oculare o applicazione cutanea o una preparazione contenente fexofenadina cloridrato o loratadina), ansiolitici, ipnotici e sedativi o che hanno modificato la dose o il metodo di somministrazione di tali farmaci tra la Settimana -1 (inizio del periodo di screening) e la Settimana 0 (inizio del periodo di trattamento).
• Pazienti il ​​cui livello di ferritina sierica è <10 μg/L (ng/mL) alla visita di screening.