Dinaciclib nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma maligno di stadio III o IV istologicamente confermato, non resecabile
• Stato delle prestazioni ECOG =< 1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 mg/dl OPPURE
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti idonei devono acconsentire alle biopsie pre e post trattamento della pelle normale; nella parte di fase 1 dello studio, i pazienti con malattia cutanea o linfonodi accessibili devono anche accettare biopsie tumorali pre e post trattamento; nella parte di fase 2 dello studio, sono richieste biopsie tumorali dei primi 20 pazienti arruolati con malattia cutanea o linfonodi accessibili
• I pazienti arruolati nella fase 2 dello studio devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Sono esclusi i pazienti con metastasi attive del SNC; i pazienti con una storia di metastasi del SNC che sono stati trattati devono essere stabili per 4 settimane dopo il completamento del trattamento, con documentazione dell'immagine richiesta; i pazienti non devono assumere anticonvulsivanti induttori enzimatici e devono essere senza steroidi o ricevere una dose stabile di steroidi
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SCH727965
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con SCH727965; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• Sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni attualmente attivi, ad eccezione di quelli con cancro in situ o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
• Nella parte di fase 2 dello studio, sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento sperimentale con un inibitore di cdk