Sunitinib Plus Temsirolimus in pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con RCC metastatico confermato di qualsiasi sottotipo istologico
2. I pazienti devono avere una malattia valutabile
3. Età >/= 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di questi agenti mirati in pazienti < 18 anni di età, i bambini saranno esclusi da questo studio. RCC in pazienti < 18 è estremamente raro in ogni caso.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 1
5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 14 giorni come definito di seguito: a) Conta assoluta dei neutrofili >/= 1.500/µL; b) Conta piastrinica >/= 100.000/µL; c) Emoglobina >/= 9,0 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello); d) Bilirubina totale </= 2,0 mg/dl; e) Albumina > 2,5 g/dL; f) Creatinina sierica </= 2,0 mg/dl; g) AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma per i soggetti senza evidenza di metastasi epatiche; h) AST (SGOT) e ALT (SGPT) </= 5 volte il limite superiore istituzionale della norma per i soggetti con metastasi epatiche documentate
6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere una gonadotropina corionica umana beta sierica normale (beta-hCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento nello studio a causa del possibile effetto teratogeno.
7. I pazienti in età fertile o potenziale fertile devono accettare di praticare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio
8. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio delle procedure relative allo studio. I pazienti con una storia di grave malattia psichiatrica devono essere giudicati in grado di comprendere appieno la natura investigativa dello studio e i rischi associati alla terapia
9. I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole
10. Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici

Criteri di esclusione:

1. Non sono ammessi tumori maligni precedenti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma in situ di qualsiasi sede o di altri tumori per i quali il paziente è stato trattato in modo definitivo e libero da malattia per 2 anni. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali controllate.
2. I pazienti non devono essere programmati per ricevere un altro farmaco antitumorale durante questo studio. Ai pazienti è consentito assumere in concomitanza bifosfonati o megestrolo acetato
3. I pazienti non devono aver avuto un ictus o TIA entro 6 mesi
4. I pazienti non devono avere infezioni incontrollate che potrebbero essere peggiorate dalla terapia antitumorale o interferire con questo studio
5. I pazienti non devono avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, definita come infarto miocardico (o angina instabile) entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmia cardiaca grave refrattaria alla gestione medica o malattia vascolare periferica ( Grado III o superiore)
6. I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata, definita come > 140/90 nella componente sistolica o diastolica (è consentito il trattamento dell'ipertensione con farmaci)
7. Malattia vascolare periferica sintomatica
8. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
9. I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Inoltre, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con alcuni di questi agenti
10. I pazienti non devono avere una storia clinica di coagulopatia o diatesi emorragica
11. Il trattamento concomitante con rifampicina, erba di San Giovanni o farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo p450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital) o inibitori del CYP3A4 non è raccomandato in questo studio.
12. I pazienti con significativa proteinuria al basale definita come > grado 2 dallo screening U/A saranno esclusi se hanno > 2 g di proteine ​​in base al rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPC)
13. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
14. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
15. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
16. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
17. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di sunitinib malato o temsirolimus