Resecabilità curativa di metastasi epatiche e/o polmonari non resecabili in modo ottimale da carcinoma colorettale (CRC) in chemioterapia intensificata (APRIORI)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni

2. Indicazione:

   • Carcinoma colorettale avanzato istologicamente confermato di stadio UICC IV con metastasi solo epatiche e/o polmonari, che non sono resecabili in modo ottimale
   • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
   • In caso di metastasi epatiche: 70% di sostituzione epatica e/o tumore > 6 segmenti coinvolti, e/o coinvolgimento di tutte e tre le vene epatiche, e/o coinvolgimento del peduncolo portale destro e sinistro, e/o coinvolgimento della vena cava.
   • In caso di metastasi polmonari: nessun tumore con infiltrazione diretta del miocardio, dell'esofago, della colonna vertebrale o dei grossi vasi intrapericardici. I dati preoperatori indicano una significativa perdita della funzione polmonare dopo metastasectomia polmonare con grave compromissione della qualità della vita.
3. Performance status ECOG < 2.
4. Aspettativa di vita > 3 mesi

5. Parametri di laboratorio:

   • Proteinuria al basale:

     • Pazienti con proteinuria <2+ all'analisi delle urine con dipstick.
     • I pazienti con proteinuria 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 h e devono avere proteinuria <= 1 g di proteine/24 h.

   • I valori di laboratorio richiesti al basale sono i seguenti:

     • Ematologia:

       • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L
       • Conta piastrinica > 100 x 109/L
       • Emoglobina > 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
       • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5; aPTT <1,5 x ULN

     • Biochimica:

       • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
       • AST, ALT < 2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche; < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
       • Creatinina sierica <2,0 mg/dL o 177 µmol/L
6. Disponibilità a fornire consenso informato scritto, consenso scritto per la protezione dei dati e disponibilità a partecipare e a rispettare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia passata o attuale di tumori maligni diversi dal carcinoma del colon-retto. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo e/o carcinoma in situ della cervice.
2. Precedente chemioterapia (eccetto chemioterapia adiuvante).
3. Metastasi extraepatiche e/o extrapolmonari ad eccezione delle metastasi linfonodali rimosse inizialmente.
4. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad esempio, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di ictus).
5. Interventi chirurgici maggiori, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio (la guarigione della ferita deve essere completata) o previsione della necessità di un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
6. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
7. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
8. Trattamento con agenti sperimentali o partecipazione a studi clinici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
9. Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad es. ipertensione incontrollata, accidenti cerebrovascolari (0,6 mesi prima dell'inizio del trattamento), infarto del miocardio (0,6 mesi prima dell'inizio del trattamento), angina instabile, grado New York Heart Association (NYHA). II, insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
10. Polineuropatia grave attuale o recente (grado . 1 secondo i criteri NCI CTCAE v3.0; eccezione: assenza di riflessi tendinei)
11. Malattie emopoietiche.
12. Processo infiammatorio intra-addominale noto o grave ulcerazione gastrointestinale.
13. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
14. Eventi tromboembolici o grave emorragia ("T 6 mesi prima dell'inizio del trattamento).
15. Ipersensibilità nota all'oxaliplatino, al farmaco di base (bevacizumab, FA o 5-FU) o ai loro composti, incl. Proteine ​​cellulari dell'ovaio di criceto cinese (CHO) o altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
16. Sindrome di Gilbert nota
17. Evidenza di altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro dell'esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un regime sperimentale o paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento

18. Poiché i seguenti farmaci possono avere effetti interattivi e possono interferire con la capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio, non possono essere somministrati durante lo studio clinico:

    • sorivudina o composti analoghi.
    • Trattamento in corso o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del trattamento in studio) con anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici (ad es. terapia marcumar) per scopi terapeutici.
    • Uso cronico attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del trattamento in studio) di aspirina (> 325 mg/giorno) o clopidogrel (> 75 mg/giorno).

19. Donne in allattamento, in gravidanza o in età fertile e uomini fertili che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace1.

    [Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero b-HCG) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio].

20. Pazienti che sono confinati per ordine delle autorità giudiziarie o amministrative (secondo ¡± 40 Abs. 1 S. 3 AMG).
21. Pazienti che non sono in grado di comprendere lo scopo, l'importanza e le conseguenze dello studio e di fornire il consenso informato legale (secondo ¡± 40 Abs. 4 e ¡± 41 Abs. 2 e Abs. 3 AMG).
22. Pazienti con una storia di malattia o condizione psicologica tale da interferire con la capacità del paziente di comprendere i requisiti dello studio.
23. Pazienti che possibilmente dipendono dallo sponsor o dallo sperimentatore.
24. Pazienti che hanno già partecipato a questo studio.