Sicurezza e immunogenicità del vaccino orale attenuato CVD 1902 per prevenire l'infezione da S. Paratyphi A

Criterio di inclusione:

• Età dai 18 ai 45 anni compresi
• Buono stato di salute determinato da una valutazione di screening entro 35 giorni prima della vaccinazione
• In grado di comprendere e soddisfare i requisiti di studio
• Fornisce il consenso informato e scritto prima di qualsiasi procedura di studio
• Accetta la conservazione a tempo indeterminato di campioni clinici identificabili inutilizzati presso il CVD per l'utilizzo in ricerche future, che potrebbero richiedere un'approvazione IRB separata
• Accetta di non partecipare a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica durante lo studio di 6 mesi; accetta di non ricevere un vaccino autorizzato entro 14 giorni dall'inoculazione (se inattivato) o entro 30 giorni dall'inoculazione (se vivo attenuato)
• Se femmina, non ha potenziale fertile, cioè sterilizzata chirurgicamente o in postmenopausa da 1 anno, o accetta di astenersi dal rimanere incinta dal giorno dello screening fino al giorno 56 dello studio utilizzando uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: astinenza, intrauterino dispositivo contraccettivo, contraccettivi orali o contraccezione ormonale equivalente (ad es. cerotto ormonale cutaneo impiantabile a base di solo progestinico, contraccettivi iniettabili o anello ormonale vaginale), diaframma o preservativo in combinazione con spermicida o è in una relazione con un partner vasectomizzato
• Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue per 12 mesi dopo aver ricevuto il vaccino

Criteri di esclusione:

• Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte (questo include, ma non è limitato a:

  • Diabete mellito
  • Malattie cardiache (ospedalizzazione per infarto o aritmia)
  • Disturbo convulsivo (convulsioni febbrili da bambino <5 anni o convulsioni post-concussive che non richiedono trattamento sono accettabili)
  • Infezioni ricorrenti (>2 ricoveri per infezioni batteriche invasive, ad es. polmonite, meningite)
  • Immunosoppressione a seguito di malattia sottostante o trattamento con farmaci immunosoppressori o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 36 mesi precedenti.
  • Malattia neoplastica attiva (o trattamento per una malattia neoplastica) negli ultimi 5 anni (escluso il cancro della pelle non melanoma) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica

• Una delle seguenti condizioni gastrointestinali:

  • Anamnesi di uno dei seguenti tipi di chirurgia addominale:

• Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale importante (ad esempio, resezione intestinale o splenectomia)
• Laparotomia (ad esempio, isterectomia, taglio cesareo o appendicectomia) negli ultimi 3 anni

• Chirurgia addominale laparoscopica nell'ultimo anno

  • Una storia di colelitiasi, colecistite, altra malattia cronica della cistifellea o empiema della cistifellea (questi soggetti possono essere inclusi solo se la cistifellea è stata rimossa chirurgicamente).
  • Malattia di Crohn, colite ulcerosa, malattia dell'intestino irritabile, celiachia o ulcere gastrointestinali negli ultimi 10 anni
  • Sanguinamento nelle feci (diverso da piccole quantità dovute allo sforzo) negli ultimi 12 mesi
  • Diarrea ricorrente (>5 episodi negli ultimi 6 mesi, ciascuno della durata di 3 giorni, con 1 settimana di intervallo)
• Allergia o intolleranza nota alle penicilline (applicabile solo alle donne), ciprofloxacina, trimetoprim/sulfametossazolo o mais
• Una malattia in atto che richiede farmaci giornalieri diversi da vitamine, pillole anticoncezionali o farmaci topici
• Una storia di febbre enterica, febbre tifoide o febbre prolungata (della durata di 3 o più giorni) entro un mese dopo il ritorno da un viaggio internazionale, o esposizione nota a S. Paratyphi o S. Typhi tramite attività di laboratorio
• Una storia di aver ricevuto il vaccino contro il tifo Ty21a orale vivo o il vaccino contro il tifo parenterale a cellule intere uccise (utilizzato dalla Marina degli Stati Uniti negli anni '90)
• Problemi medici, professionali o familiari derivanti dall'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi

• Anticipa uno dei seguenti durante 30 giorni dopo la dimissione dal reparto di degenza:

  • Condivide una famiglia con un bambino di età inferiore ai 3 anni
  • Contatto familiare o sessuale con qualcuno con un'immunità indebolita (ad esempio, qualcuno con infezione da HIV, qualcuno che riceve cure per il cancro, una donna incinta o una persona anziana di età superiore ai 70 anni)
  • Occupazione come addetto al cibo, assistenza all'infanzia (per bambini <3 anni) o operatore sanitario con contatto diretto con il paziente
• Pressione arteriosa sistolica (PA) >150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg in 2 giorni separati durante lo screening medico
• Un'anomalia clinicamente significativa rilevata all'esame obiettivo, incluso, ma non limitato a, un soffio cardiaco patologico, linfoadenopatia, epatosplenomegalia o una grande cicatrice addominale di origine poco chiara

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio rilevate durante lo screening medico:

  • Conta dei globuli bianchi, dell'emoglobina o delle piastrine al di sotto del limite inferiore normale del laboratorio
  • Sodio o potassio sierico al di fuori dei limiti normali del laboratorio
  • Creatinina sierica, azoto ureico nel sangue (BUN), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transpeptidasi (gamma-GTP), bilirubina, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) sopra il limite superiore della norma di laboratorio
  • Glicemia a digiuno >99 mg/dl (se screening >99 mg/dL)
  • Sierologia positiva per anticorpi dell'epatite C o dell'HIV, antigene di superficie dell'epatite B; o sifilide (definita come RPR positivo confermato da un FTA positivo)
  • Colture fecali positive per Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, o prive di flora normale, o protozoi patogeni all'esame microscopico
  • Elettrocardiogramma (ECG) che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario).
• Mancato superamento (punteggio 70%) di un esame scritto per verificare la comprensione dello studio
• Una donna in gravidanza (test di gravidanza su siero positivo allo screening o entro 24 ore prima dell'inoculazione) o in allattamento
• Una condizione psicologica, comprendente un disturbo della personalità, d'ansia o affettivo, o schizofrenia, che a parere di uno psicologo clinico compromette la capacità del soggetto di tollerare la sperimentazione ospedaliera
• Feci molli (grado 3-5) durante l'acclimatazione di 48 ore

• Ricezione di uno dei seguenti:

  • Un vaccino o un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inoculazione
  • Un vaccino autorizzato entro 14 giorni (se inattivato) o entro 30 giorni (se vivo attenuato) dall'inoculazione;
  • Antibiotici entro 7 giorni dalla vaccinazione (o entro 21 giorni se l'antibiotico era azitromicina);
  • Sangue/emoderivati ​​o immunoglobuline entro 6 mesi prima della visita di screening e/o donazione di un'unità di sangue entro 2 mesi dallo screening
  • Antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica, farmaci per la soppressione dell'acido su prescrizione o antiacidi da banco entro 72 ore dall'inoculazione
• Una temperatura orale di 38,3 gradi C (101 gradi F) o superiore durante il periodo di screening di 35 giorni prima dell'inoculazione
• Altre condizioni che, secondo l'investigatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto che partecipa allo studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo
• Scarso accesso venoso, definito come l'impossibilità di prelevare la quantità di sangue necessaria per i test di screening dopo 4 tentativi