Studio clinico e traslazionale di MK-2206 in pazienti con cancro del colon-retto metastatico di tipo KRAS-Wild, con mutazione PIK3CA

Criterio di inclusione:

• - Il paziente deve avere un carcinoma colorettale metastatico che sia stato confermato istologicamente o citologicamente al MSKCC e non abbia risposto ai regimi terapeutici standard appropriati. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti consentiti.
• Il paziente è maschio o femmina e ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Il paziente deve avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Il paziente deve avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /μL
• Piastrine ≥100.000 /μL
• Emoglobina ≥9 g/dL
• Creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5 x ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche note
• Tempo di protrombina (PT)/INR ≤1,5 ​​x ULN
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT)≤1,5 x ULN
• Glicemia a digiuno ≤120 mg/dl
• HBA1C ≤8%
• Potassio nella norma
• Il paziente ha un tumore con KRAS wild type (assenza di mutazioni nei codoni 12 o 13) e PIK3CA mutante (presenza di mutazioni negli esoni 20 o 9).
• La paziente di sesso femminile in età fertile che non è stata sterilizzata chirurgicamente deve avere un test di gravidanza negativo su siero o urina β-hCG entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Il paziente, o il rappresentante legale del paziente, ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
• Il paziente è in grado di deglutire le capsule e non presenta condizioni chirurgiche o anatomiche che impediscano al paziente di deglutire e assorbire farmaci orali su base continuativa.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o che non si sono ripresi dagli eventi avversi dovuti a precedenti agenti somministrati più di 4 settimane prima del giorno 1 dello studio. Se il paziente ha una tossicità residua da un trattamento precedente, la tossicità deve essere ≤ Grado 1.
• I pazienti devono essere almeno 4 settimane dopo l'intervento di chirurgia maggiore e tutte le ferite chirurgiche devono essere completamente guarite.
• Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dal Giorno 1 dello studio.
• Il paziente ha metastasi note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
• Il paziente ha un tumore primario del sistema nervoso centrale.
• Il paziente ha ipersensibilità nota ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi.
• Il paziente ha una storia o evidenza attuale di malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:
• Insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa, angina pectoris instabile,
• Aritmia cardiaca clinicamente significativa,
• Anamnesi o evidenza attuale di un infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e/o un tracciato ECG attuale che è anormale secondo l'opinione dello sperimentatore curante,
• Prolungamento dell'intervallo QTc ≥450 msec (Formula di Bazett), Paziente con evidenza di bradicardia clinicamente significativa (HR <50) o anamnesi di bradiaritmie clinicamente significative come sindrome del nodo del seno, blocco AV di 2° grado (Mobitz Tipo 2).
• Paziente con ipertensione incontrollata (cioè > 160/90 mHg SiBP). I pazienti controllati con farmaci antipertensivi potranno entrare nello studio.
• Pazienti a rischio significativo di ipokaliemia (ad es. Pazienti che assumono diuretici ad alte dosi o con diarrea ricorrente)
• Paziente con diabete scarsamente controllato (HBA1C >8%)
• Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare , ad avviso del Sperimentatore curante.
• - Il paziente ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
• Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'uso ricreativo) di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
• - Il paziente sta allattando o si aspetta di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha una storia nota di epatite B o C o epatite A attiva.
• Il paziente presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. Un paziente che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni è idoneo.
• Il paziente sta ricevendo un trattamento con corticosteroidi orali (nota: i corticosteroidi per via inalatoria sono consentiti).