Riespressione di ER nei tumori al seno triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario triplo negativo (ER-, PR-, HER2-) metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Malattia valutabile alla biopsia per la misurazione del recettore ormonale
• Almeno una linea di terapia prima dell'ingresso nello studio (le terapie accettabili includono chemioterapia ± terapia anti-angiogenica). Sono consentite altre terapie sperimentali ad eccezione degli inibitori della DNA metiltransferasi (DNMT) e dell'istone deacetilasi (HDAC).
• Età > 18 anni
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Appendice A)

• Midollo osseo adeguato come evidenziato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/μL
  • Conta piastrinica > 100.000/μL
• Adeguata funzionalità renale come evidenziato dalla creatinina sierica < 1,5 mg/dL

• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

  • Bilirubina totale sierica < 1,5 mg/dL
  • Fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento (< 5 volte l'ULN per i pazienti con metastasi epatiche note
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) < 3 volte l'ULN per il laboratorio di riferimento (< 5 volte l'ULN per i pazienti con metastasi epatiche note
• I pazienti devono essere guariti sia dagli effetti acuti che tardivi di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica
• I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato a partecipare alla sperimentazione.
• Consenso alla biopsia prima e dopo la terapia con decitabina e LBH589.
• I pazienti in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (una forma efficace di contraccezione è un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera)

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un'infezione attiva o con febbre > 101,30 F entro 3 giorni dal primo giorno programmato di trattamento protocollare
• Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale stabile, che sono stati sottoposti a radioterapia almeno 4 settimane prima del trattamento del primo protocollo pianificato e che hanno assunto una dose stabile di corticosteroidi per > 3 settimane sono eleggibili per lo studio
• Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma prostatico localizzato con un antigene prostatico specifico (PSA) corrente < 1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive , a distanza di almeno 3 mesi, con la valutazione più recente non più di 4 settimane prima dell'ingresso
• Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di decitabina o LBH589
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia su più del 25% del loro midollo osseo; o pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radioterapia entro 4 settimane dall'ingresso
• Pazienti che stanno ricevendo una terapia sperimentale concomitante o che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni dal primo giorno programmato del trattamento del protocollo (la terapia sperimentale è definita come trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione)
• Neuropatia periferica >= Grado 2
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Storia del trapianto allogenico
• HIV noto o epatite B o C (attivo, trattato in precedenza o entrambi)