Inibizione diretta della renina e il rene

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina adulto sano, di età compresa tra 18 e 75 anni
• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o sterilizzati chirurgicamente. Le donne in postmenopausa non devono aver avuto sanguinamento mestruale regolare per almeno un (1) anno prima della somministrazione iniziale. La menopausa sarà confermata dal livello sierico plasmatico di FSH allo screening tra 23,0 e 116,3 mUI/ml. I soggetti di sesso femminile che segnalano la sterilizzazione chirurgica devono aver subito la procedura almeno sei (6) mesi prima della somministrazione iniziale.
• I soggetti maschi, in grado di generare un figlio, devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati per 2 settimane dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti sotto i 18 anni e soggetti sopra i 75 anni
• Diabete mellito e/o malattie renali
• Infarto del miocardio, ictus o rivascolarizzazione/angioplastica cardiovascolare negli ultimi 6 mesi
• Angina pectoris instabile o CAD che richiedono un trattamento con un farmaco concomitante escluso
• Storia di/o sintomi compatibili con insufficienza cardiaca congestizia
• Ipertensione
• Storia della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%
• Attuali fumatori o cerotto alla nicotina
• Donne in gravidanza o in allattamento
• - Cancro o qualsiasi malattia potenzialmente letale con morte prevista entro 2 anni o al completamento dello studio
• Creatinina sierica >1,4 mg/dl
• Potassio sierico <3,5 o >5,2 mmol/L senza farmaci
• Albumina sierica < 2,0 g/dL
• Emoglobina < 11,5 g/dL o ematocrito < 34%
• Qualsiasi AST sierica >/= 60 o ALT >/= 75 UI/L
• L'uso di farmaci da prescrizione che possono influenzare il sistema renina-angiotensina-aldosterone o con effetti noti sull'emodinamica renale non è consentito entro 10 giorni prima della somministrazione o durante lo studio
• Uso di inibitori del CYP3A4 (ad es. diltiazem, ketoconazolo, nifedipina o verapamil)
• L'uso di qualsiasi farmaco prescritto è proibito entro 14 giorni (o, se noto, per almeno 5 emivite, se più lunghe) prima della somministrazione, a meno che non sia approvato sia dallo sperimentatore che dallo sponsor
• L'uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC), compresi i prodotti a base di erbe, è vietato nei 14 giorni precedenti la somministrazione, a meno che non sia approvato sia dallo sperimentatore che dallo sponsor
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della prima somministrazione
• Una nota ipersensibilità o controindicazione ai farmaci in studio (Aliskiren) o farmaci simili ai farmaci in studio o PAH e all'inulina
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che alteri l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto paziente durante questo studio, incluso il bypass gastrico
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dalla storia medica passata
• Infezioni acute e/o malattia significativa entro 3 settimane dall'arruolamento pianificato in questo studio
• Qualsiasi condizione medica secondo l'opinione dello sperimentatore, che rende il soggetto incapace di completare lo studio o che produrrebbe un rischio significativo per il soggetto
• Somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata nello studio
• Scarso accesso endovenoso (IV) come determinato dal personale dello studio