Uno studio su LY2216684 e warfarin in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Sono apertamente sani, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
• Partecipanti di sesso maschile - Accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Partecipanti di sesso femminile - Sono donne in età fertile che risultano negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento, hanno utilizzato un metodo affidabile di controllo delle nascite per 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio; o donne non in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni o 6 mesi senza mestruazioni e un ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 unità internazionali di massa per millilitro [mIU/mL])
• Avere un peso corporeo >50 chilogrammi (kg)
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo
• Avere pressione sanguigna e frequenza cardiaca normali (posizione seduta) come determinato dall'investigatore
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) che governa il sito
• Sono metabolizzatori estesi del citocromo P450 2C9 (CYP2C9), come determinato dalla valutazione della genotipizzazione

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale o l'uso off-label di un farmaco o dispositivo diverso dal farmaco in studio, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non essere scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio
• Avere allergie note a LY2216684, warfarin o composti correlati
• Le persone che hanno precedentemente completato o si sono ritirate da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY2216684 entro 6 mesi prima dello screening
• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio
• Avere una storia o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati
• Avere una storia o mostrare evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva, o avere una storia di tentativo o ideazione di suicidio
• Utilizzare regolarmente droghe note di abuso e/o mostrare risultati positivi allo screening delle droghe urinarie
• Mostrare evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi
• Mostra evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo
• Mostra evidenza di epatite B e/o antigene di superficie positivo dell'epatite B
• Sono donne con un test di gravidanza positivo o donne che stanno allattando
• Intenzione di utilizzare farmaci da banco o su prescrizione (compresi i contraccettivi ormonali) entro 14 giorni prima della somministrazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor
• Uso di farmaci o sostanze note per essere substrati, induttori o inibitori del citocromo P450 2C19 (CYP2C19) o CYP2C9 nei 30 giorni precedenti la somministrazione
• Aver donato più di 500 ml di sangue nell'ultimo mese
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 14 unità a settimana o non voler interrompere il consumo di alcol 48 ore prima della somministrazione in ciascun periodo e durante la residenza presso la CRU (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra; 5 oz o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillato)
• Consuma 5 o più tazze di caffè (o altre bevande con un contenuto di caffeina comparabile) al giorno, su base abituale, o qualsiasi soggetto che non voglia aderire alle restrizioni sulla caffeina dello studio
• Aver utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 6 mesi precedenti l'iscrizione
• Aver consumato pompelmo o prodotti contenenti pompelmo 7 giorni prima dell'arruolamento e durante lo studio.
• Avere una storia documentata o sospetta di glaucoma
• Storia o presenza di disturbi emorragici significativi; cioè ematemesi, melanena, epistassi grave o ricorrente, emottisi, ematuria clinicamente manifesta o emorragia intracranica
• Soggetti con una storia di ulcere o emorragie gastrointestinali
• Storia personale o familiare di disturbi della coagulazione o della coagulazione o ragionevole sospetto di malformazioni vascolari; per esempio, emorragia cerebrale, aneurisma o ictus prematuro (incidente cerebrovascolare <65 anni di età)
• Anamnesi auto-riferita di aumento del sanguinamento da trauma (ad esempio, sanguinamento prolungato dopo l'estrazione del dente)
• Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening
• Intervento chirurgico pianificato entro 14 giorni dall'ultimo giorno di somministrazione
• Rapporto normalizzato internazionale/tempo di protrombina (INR/PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) al di sopra del normale intervallo di riferimento allo screening
• Esame del sangue occulto nelle feci positivo allo screening
• Soggetti di sesso femminile con una storia di menorragia
• Soggetti ritenuti non idonei dallo sperimentatore per qualsiasi motivo