Uno studio in aperto sull'aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti per via endovenosa (i.v.) di Catumaxomab nei pazienti affetti da cancro epiteliale

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma epiteliale noto per avere sovraespressione di EpCAM in almeno l'80% dei pazienti, in progressione durante o dopo la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
2. Almeno una lesione valutabile secondo RECIST in almeno una dimensione alla tomografia computerizzata (TC).
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della prima infusione di catumaxomab e devono utilizzare un contraccettivo efficace (dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, pillola contraccettiva, impianti, cerotti transdermici, dispositivi vaginali ormonali, iniezioni a rilascio prolungato) durante lo studio e almeno 13 giorni dopo la partecipazione allo studio.
7. Pazienti in grado di comprendere gli scopi e i rischi dello studio, che sono disposti e in grado di partecipare allo studio e dai quali è stato ottenuto il consenso informato scritto e datato a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente sintomatiche note.
2. Concomitante chemio o radioterapia antitumorale (ad eccezione della radioterapia locale per le metastasi del midollo osseo)
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di catumaxomab
4. In caso di precedente esposizione a cancro, chemio, immunoterapia o radioterapia (ad eccezione della radioterapia locale per metastasi del midollo osseo) i pazienti devono essere esclusi se non si sono sufficientemente ripresi dal trattamento precedente (tossicità presente) sulla base di valori di laboratorio adeguati e stato generale in base ad altri criteri di inclusione/esclusione (vale a dire, questo potrebbe essere inferiore a 1 o 2 settimane dopo un precedente regime terapeutico programmato settimanalmente o bisettimanalmente).
5. Esposizione a nitrosouree o mitomicina C nelle 6 settimane precedenti la prima infusione di catumaxomab.

6. Funzione anormale dell'organo o del midollo osseo come definito di seguito (qualsiasi singolo parametro per soddisfare la condizione):

   6.1. ANC < 1,5 (1,5x109/L, 1500/mm3) 6.2. Emoglobina < 9,0 g/dL 6.3. Conta piastrinica < 75 (75x109/L, 75.000/mm³) 6.4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) > 3 x limite superiore della norma (ULN); 6.5. Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN 6,6. Bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN; 6.7. Creatinina sierica > 1,5 x ULN; 6.8. Creatinina sierica > 1,5 x ULN (eccezione: pazienti in terapia anticoagulante)

7. Uso di agenti immunosoppressori nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione di catumaxomab. Per l'uso regolare di corticosteroidi sistemici, i pazienti devono essere inclusi solo dopo l'interruzione graduale per essere liberi da steroidi per un minimo di 5 giorni prima della prima somministrazione di catumaxomab.
8. Qualsiasi infezione nota attiva o cronica.
9. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV positivo) e/o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo).
10. Qualsiasi altra malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
11. Ipersensibilità nota al catumaxomab e ai suoi analoghi in generale o a qualsiasi altro componente della formulazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe III e IV. Aritmie cardiache (ad eccezione del blocco atrioventricolare di tipo I e II, fibrillazione/flutter atriale, blocco del bruciore di fascio) o altri segni e sintomi di malattie cardiovascolari rilevanti.
13. Donne in gravidanza, madri che allattano, donne che allattano e donne in età fertile che non desiderano utilizzare una contraccezione efficace (dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali, pillola contraccettiva, impianti, cerotti transdermici, dispositivi vaginali ormonali, iniezioni a rilascio prolungato). Deve essere utilizzata una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio e per almeno 13 giorni dopo la partecipazione allo studio. Una contraccezione efficace deve essere utilizzata da uomini e donne per la durata dello studio e per almeno 13 giorni dopo la partecipazione allo studio.
14. Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
15. Pazienti con una storia di cirrosi epatica