Radioterapia con chemioterapia come terapia neoadiuvante del carcinoma del pancreas resecabile e borderline

Inclusione:

1. Adenocarcinoma del pancreas clinicamente in scena I-III, patologicamente confermato. Misto (es. adeno-squamoso, caratteristiche neuroendocrine) e/o carcinomi scarsamente differenziati sono ammissibili purché il carcinoma non sia un carcinoma prevalentemente neuroendocrino. I tumori devono essere considerati da una valutazione multidisciplinare presso UVA come entrambi

   • resecabile

     • Nessuna evidenza evidente di coinvolgimento vascolare
     • Nessuna malattia metastatica conclamata

   • Borderline resecabile, che soddisfa una delle seguenti categorie:

     • Caratteristiche locali del tumore:

       • Moncone di <180◦ dell'arteria mesenterica superiore e/o dell'asse celiaco
       • Appoggio o rivestimento di un'arteria epatica a segmento corto
       • Coinvolgimento della vena porta o della vena mesenterica superiore suscettibile di ricostruzione vascolare

     • Preoccupazione per malattia metastatica extra pancreatica

       • nodulo indeterminato all'imaging
       • N1 confermato patologicamente
     • Stato di prestazione borderline o comorbidità mediche, come determinato dagli investigatori, per essere preoccupanti per la capacità del paziente di tollerare la resezione pancreatica
   • I pazienti con malattia apertamente non resecabile non sono ammissibili
2. Nessuna precedente terapia per il cancro al pancreas, inclusi interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
3. ≥18 anni di età
4. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio
5. È consentita la terapia concomitante con warfarin, ma l'INR deve essere controllato settimanalmente
6. È consentita la terapia concomitante con fenitoina, ma i livelli di fenitoina devono essere controllati settimanalmente.
7. La terapia concomitante con substrati del CYP2C9 è consentita ma sconsigliata. I pazienti che assumono fluoxetina, glipizide, losartan, voriconazolo o altri substrati del CYP2C9 devono prendere in considerazione il passaggio a un farmaco alternativo, se possibile. (vedere l'Appendice 11.3 per un elenco dei substrati del CYP2C9).

8. Adeguata funzione degli organi:

   • Ematologico

     • ANC ≥ 1,5 x 10^9 cellule/litro
     • Plt ≥ 100.000 x 10^9 cellule/litro

   • Epatico

     • Bilirubina totale ≤ 5 volte i limiti superiori della norma per il laboratorio se dovuta a ostruzione biliare secondaria a malattia. Per i pazienti con bilirubina totale 3-5 volte il limite superiore, è necessario tentare di alleviare l'ostruzione biliare
     • AST/ALT ≤ 5 volte i limiti superiori della norma per il laboratorio

   • Renale

     • Clearance della creatinina misurata da Cockcroft-Gault (APPENDICE) >30 ml/min.
     • I pazienti con clearance della creatinina di 30-50 ml/min richiedono una riduzione del 25% della dose di capecitabina.

Esclusione:

1. Nessuna donna in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro sette giorni dall'inizio della terapia e accettare di utilizzare una contraccezione affidabile per la durata del periodo di studio.
2. Nessuna condizione di comorbidità che secondo lo sperimentatore ha un'aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
3. Nessun altro tumore maligno diagnosticato negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tutti i tumori in situ e dei tumori cutanei non melanomatosi invasivi.