Uno studio di fase 2 con IPI-926 in pazienti con mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età al momento della firma dell'ICF.
• Firma volontariamente un ICF.
• PMF patologicamente confermata o post ET/PV MF secondo i criteri diagnostici dell'OMS (si noti che deve includere almeno la fibrosi midollare di grado 1, vedere Appendice 3) con malattia a rischio intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio secondo la prognosi dell'IWG sistema di punteggio (vedi Appendice 4). Se i pazienti hanno una malattia a basso rischio, allora devono avere una splenomegalia sintomatica che sia ≥ 10 cm sotto il margine costale sinistro all'esame obiettivo.
• Prestazioni ECOG di 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Recupero al Grado 1 o al basale di eventuali tossicità dovute a precedenti trattamenti sistemici, esclusa l'alopecia.
• Se una donna è in età fertile o, per le donne in età fertile (WCBP) (definita come una donna sessualmente matura che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica o che non è stata naturalmente in post-menopausa per almeno 24 anni consecutivi mesi per le donne ≤55 anni; per le donne >55 anni 12 mesi consecutivi), deve avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Tutti i WCBP e tutti i pazienti maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio. Metodi contraccettivi adeguati includono l'uso di contraccettivi orali con un metodo di barriera aggiuntivo, metodi a doppia barriera (diaframma con gel spermicida o preservativi con schiuma contraccettiva), Depo-Provera, vasectomia del partner e astinenza totale.
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e a tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della via del riccio (ad es. GDC-0449).
• - Ricevuto qualsiasi trattamento per la mielofibrosi entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
• Altri tumori maligni invasivi diagnosticati negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro localizzato della prostata e del collo dell'utero.
• Funzione epatica inadeguata definita da:
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina diretta >1,5 x ULN.
• Malattia epatica cirrotica, abuso di alcol in corso o epatite cronica attiva o acuta nota.
• Funzione renale inadeguata definita da creatinina sierica > 2 x ULN.
• Storia di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richieda farmaci o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi.
• Presenza di infezione attiva o uso sistemico di antibiotici entro 72 ore dal trattamento.
• Condizione o malattia co-morbosa significativa che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio.
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ipersensibilità nota all'IPI-926 o ad uno qualsiasi degli eccipienti nelle capsule IPI-926.
• Donne in gravidanza o in allattamento.