Effetto della metformina sulla produzione di androgeni surrenali o ovarici in ragazze puberali in sovrappeso con eccesso di androgeni

Criterio di inclusione:

• Donne in sovrappeso (> 85° BMI%).
• Pubertà da precoce a tardiva (fascia di età prevista 7-18 anni)
• Iperandrogenico (testosterone libero superiore a 2,5 deviazioni standard al di sopra della media per soggetti di controllo normali dello stesso stadio Tanner)
• Laboratori di screening entro l'intervallo normale appropriato per l'età, con l'eccezione di un ematocrito leggermente basso (vedi sotto) e le anomalie ormonali inerenti all'obesità che potrebbero includere ormone luteinizzante (LH), lipidi, testosterone, prolattina, DHEAS, E2, glucosio leggermente elevati e insulina; e diminuzione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG)

Criteri di esclusione:

• Età < 7 o > 18 a
• Incapacità di comprendere cosa verrà fatto durante lo studio o perché verrà fatto
• BMI per età < 5° percentile
• Test di gravidanza o allattamento positivo.
• Studi di laboratorio anormali saranno confermati da test ripetuti per escludere errori di laboratorio.
• Cortisolo mattutino < 3 µg/dL o storia di sindrome di Cushing o insufficienza surrenalica
• Anamnesi di iperplasia surrenalica congenita o 17-idrossiprogesterone > 300 ng/dL, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenalica congenita (se postmenarca, il 17-idrossiprogesterone sarà raccolto durante la fase follicolare, o ≥ 40 giorni dall'ultima mestruazione se oligomenorreico). NOTA: se un 17-idrossiprogesterone > 300 mg/dL viene confermato su test ripetuti, sarà richiesto un 17-idrossiprogesterone stimolato con ACTH <1000 ng/dL per la partecipazione allo studio.
• Testosterone totale > 150 ng/dL, che suggerisce la possibilità di una neoplasia virilizzante
• DHEAS superiore al limite superiore del range normale appropriato per l'età (lievi aumenti possono essere osservati nella sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) e nell'iperandrogenemia adolescenziale (HA), e in questi casi saranno accettati aumenti < 1,5 volte il limite superiore normale appropriato per l'età gruppi)
• Virilizzazione
• Precedente diagnosi di diabete, glicemia a digiuno ≥126 mg/dL o emoglobina A1c ≥6,5%
• Anormale ormone stimolante la tiroide (TSH) per l'età. Non saranno esclusi soggetti con ipotiroidismo stabile e adeguatamente trattato, riflesso da valori normali di TSH.
• Prolattina anomala. Lievi aumenti possono essere osservati nelle ragazze in sovrappeso e in questo gruppo saranno accettati aumenti <1,5 volte il limite superiore del normale.
• Ematocrito persistente <36% ed emoglobina <12 g/dL. Ai soggetti con un ematocrito leggermente basso (33-36%) verrà chiesto di assumere ferro sotto forma di gluconato ferroso per un massimo di 60 giorni. I soggetti di peso ≤ 36 kg assumeranno una compressa di gluconato ferroso per via orale da 300-325 mg al giorno (contenente 36 mg di ferro elementare); . Torneranno all'Unità di ricerca clinica (CRU) dopo 30-60 giorni di terapia con ferro per ricontrollare l'emoglobina o l'ematocrito e procederanno con il resto dello studio se è ≥12 g/dL o ≥36%, rispettivamente.
• Anomalie persistenti del test del fegato, con l'eccezione che saranno accettati lievi aumenti della bilirubina nel contesto della sindrome di Gilbert nota. Lievi elevazioni possono essere osservate nelle ragazze in sovrappeso, quindi in questo gruppo saranno accettate elevazioni <1,5 volte il limite superiore del normale.
• Storia significativa di disfunzione cardiaca o polmonare (per es., insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta; asma che richiede corticosteroidi sistemici intermittenti; ecc.)
• Concentrazioni anormali di sodio, potassio o bicarbonato o concentrazione elevata di creatinina (confermata ripetutamente)
• Nessun farmaco noto per influenzare il sistema riproduttivo o il metabolismo del glucosio può essere assunto nei 3 mesi precedenti lo studio. Tali farmaci includono pillole contraccettive orali, progestinici, metformina, glucocorticoidi e psicotropi.