Uno studio a dose singola, in aperto, randomizzato, sugli effetti del cibo e in cieco, randomizzato, sulla proporzionalità della dose in volontari sani con bardoxolone metile

Criterio di inclusione:

1. Uomini o Donne di età compresa tra i 18 ed i 45 anni;
2. Disponibilità a praticare metodi di controllo delle nascite (sia maschi che hanno partner in età fertile che donne in età fertile) durante lo screening, durante l'assunzione del farmaco in studio e per almeno 30 giorni dopo l'ingestione dell'ultima dose del farmaco in studio;
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non incinte e non in allattamento e avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero prima dell'arruolamento nello studio;
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 31 kg/m2;
5. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e fornire il consenso per l'accesso ai dati medici secondo la legislazione locale appropriata sulla protezione dei dati, consentendo l'autorizzazione ad accedere alle cartelle cliniche che descrivono gli eventi acquisiti negli endpoint;
6. Disposto e in grado di collaborare con tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipato a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale (o un dispositivo medico) negli ultimi 30 giorni o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico su un farmaco sperimentale (o un dispositivo medico);
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci che possa confondere le analisi condotte in questo studio [ad esempio, precedente intervento chirurgico sul tratto gastrointestinale che include la rimozione di parti di stomaco, intestino, fegato, cistifellea o pancreas];
3. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente nella formulazione del farmaco in studio, bardoxolone metile;
4. Evidenza o storia di o concomitante malattia allergica clinicamente significativa (ad eccezione di allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione della dose), ematologica, endocrina, immunologica, renale, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica che a giudizio dello sperimentatore potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del soggetto durante lo studio o influenzarne l'esito;
5. Evidenza di disfunzione epatica o biliare compreso aumento dei livelli di bilirubina totale, bilirubina diretta, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamil transpeptidasi (GGT), lattato deidrogenasi (LDH) o fosfatasi alcalina superiori al limite superiore del normale (ULN);
6. Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo del virus dell'epatite C allo screening;
7. Qualsiasi procedura medica o dentistica, non importa quanto minore, pianificata o prevista durante lo svolgimento dello studio;
8. Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol nell'ultimo anno;
9. Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dell'inizio di questo studio e durante lo studio;
10. Uso o necessità di farmaci sistemici, comprese vitamine o preparati erboristici diversi dai farmaci usati per la contraccezione, entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio;
11. Uso di aspirina, agenti antinfiammatori non steroidei o paracetamolo entro 5 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio; l'uso di aspirina o agenti antinfiammatori non steroidei (ma non paracetamolo) sarà consentito per episodi isolati di dolore a discrezione dello sperimentatore;
12. Donazione o ricezione di sangue o componenti del sangue nelle 4 settimane precedenti lo studio. Lo sperimentatore deve istruire i soggetti che partecipano a questo studio a non donare sangue o componenti del sangue per 4 settimane dopo il completamento dello studio;
13. Qualsiasi procedura diagnostica o di intervento che richieda un agente di contrasto nei 30 giorni precedenti la partecipazione allo studio;
14. Pressione arteriosa sistolica sostenuta > 140 mmHg o < 100 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg allo screening o al basale misurata dopo 5 minuti in posizione seduta. La pressione arteriosa può essere misurata nuovamente due volte in posizione seduta a intervalli di 5 minuti. L'aumento della pressione è considerato sostenuto se la pressione sistolica o diastolica supera i limiti stabiliti dopo tre valutazioni;
15. Una frequenza del polso a riposo < 45 bpm o > 100 bpm;
16. ECG di screening anormale interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo;
17. Prodotti contenenti tabacco usati (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, ecc.) o prodotti per smettere di fumare 2 settimane prima del Giorno -1 del Periodo 1 dello studio;
18. Consumo di alcol o prodotti contenenti xantina (ad esempio tè, caffè, cioccolato, cola, ecc.) entro 72 ore prima del Giorno -1 del Periodo 1 dello studio;
19. Trattato entro 30 giorni prima del Giorno -1 del Periodo 1, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del precedente farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) con qualsiasi agente sperimentale;
20. Una storia positiva di abuso di droghe o risultati positivi per farmaci di abuso, etanolo, anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, benzodiazepine, cannabinoidi o cotinina (che indicano fumo attivo) allo screening o alla visita del Giorno -1 del Periodo 1 ;
21. Soggetti di sesso femminile che stanno pianificando una gravidanza o che sono in gravidanza o in allattamento;
22. Ritenuto dallo sperimentatore inappropriato per questo studio, inclusi soggetti che non sono in grado di comunicare con lo sperimentatore a causa di problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzionalità cerebrale compromessa;
23. Qualsiasi condizione clinica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del soggetto coinvolto nello studio o potrebbe potenzialmente influenzare l'esito dello studio.