Uno studio farmacodinamico sulla velocità di filtrazione glomerulare misurata in pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Screening eGFR ≥ 30,0 e < 60,0 mL/min/1,73 mq;
• Una storia di diabete di tipo 2; la diagnosi dovrebbe essere stata fatta a ≥ 30 anni di età (se il diabete si è sviluppato in giovane età, un livello di peptide C a digiuno deve essere ≥ 0,1 ng/mL per confermare il diabete di tipo 2);
• Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età;
• Trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) per almeno 6 settimane prima della visita di screening e durante lo screening. Il dosaggio dell'ACE-inibitore e/o dell'ARB deve essere stabile per 2 settimane prima della visita di screening A e durante lo screening (ovvero, nessun cambiamento nel dosaggio o nel farmaco). I pazienti che non assumono un ACE-inibitore e/o un ARB, o che assumono un ACE-inibitore e/o un ARB a livelli inferiori alla dose obiettivo stabilita dalle linee guida K/DOQI (vedere Appendice 3) devono avere una controindicazione medica documentata (ad esempio, iperkaliemia, tosse secca , angioedema), che lo sperimentatore deve discutere con il monitor medico appropriato;
• Rapporto albumina/creatinina (ACR) < 300 mg/g;
• La pressione arteriosa sistolica media (SBP) deve essere ≤ 160 mmHg e ≥ 105 mmHg e la pressione arteriosa diastolica media (DBP) deve essere < 90 mmHg durante lo screening; sia la PAS media che la PAD media (determinata come media di tre letture) devono rientrare nell'intervallo descritto;
• Disponibilità a praticare metodi di controllo delle nascite (sia maschi che hanno partner potenzialmente fertili sia femmine potenzialmente fertili, [vedere Sezione 9.7]) durante lo screening, durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio ;
• Disposto e in grado di collaborare con tutti gli aspetti del protocollo;
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e fornire il consenso per l'accesso ai dati medici in base alla legislazione locale sulla protezione dei dati appropriata, consentendo l'autorizzazione ad accedere alle cartelle cliniche che descrivono gli eventi acquisiti negli endpoint.

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1 (esordio giovanile). Se esiste una storia di chetoacidosi diabetica, un livello di peptide C deve confermare il diabete di tipo 2;
• Malattia renale non diabetica nota (ad esempio, malattia renale policistica nota o storia familiare di una forma ereditaria di malattia renale) [la nefrosclerosi sovrapposta alla malattia renale diabetica è accettabile];
• Indagini cliniche in corso con evidenza (ad esempio, ematuria inspiegabile o cilindri di globuli rossi o globuli bianchi) che suggeriscono una malattia renale non diabetica diversa dalla nefrosclerosi;
• Storia di una donazione renale, trapianto o trapianto pianificato da un donatore vivente durante lo studio;
• Livello di emoglobina A1c > 9,0% (75 mmol/mol) durante lo screening;
• Dialisi acuta o danno renale acuto entro 12 settimane prima dello screening o durante lo screening;
• Segni e/o sintomi clinici di uremia e necessità attesa di terapia renale sostitutiva entro 12 settimane dalla randomizzazione, come valutato dallo sperimentatore;

• Malattia cardiovascolare recentemente attiva definita come:

  • Angina pectoris instabile entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio;
  • Infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio;
  • Accidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio;
  • Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV NYHA (Appendice 4);
• Diagnosi clinica di cardiopatia valvolare ostruttiva grave o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva grave;
• Blocco atrioventricolare, 2o o 3o, non trattato con successo con un pacemaker;
• Procedura diagnostica o interventistica che richiedeva un agente di contrasto entro 30 giorni prima della visita di mGFR basale 1 o pianificata durante lo studio;
• Immunosoppressione sistemica per più di 2 settimane, cumulativamente, entro le 12 settimane precedenti la randomizzazione o necessità anticipata di immunosoppressione durante lo studio;
• Livello di bilirubina totale, aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) superiore al limite superiore della norma (ULN) o livello di fosfatasi alcalina superiore a due volte l'ULN su QUALSIASI risultato del test di laboratorio di screening;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o che allattano;
• IMC < 18,5 kg/m2;
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio;
• Storia attuale di abuso di droghe o alcol, come valutato dall'investigatore;
• Infezione clinicamente significativa che richiede la somministrazione endovenosa di antibiotici o il ricovero in ospedale entro 6 settimane prima della visita di screening o durante lo screening;
• Diagnosi o trattamento di un tumore maligno negli ultimi 5 anni, esclusi i tumori cutanei non melanoma e il carcinoma in situ della cervice;
• Una condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del paziente mentre è coinvolto nello studio;
• Incapace di comunicare o collaborare con l'investigatore a causa di problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa;
• Partecipazione a uno studio clinico che comporti qualsiasi intervento nei 30 giorni precedenti la randomizzazione, partecipazione concomitante a tale studio o partecipazione a uno studio clinico precedente che coinvolge il bardoxolone metile in qualsiasi forma.