Effetto dell'aumento degli acidi grassi liberi sulla funzione della leptina
8 maggio 2018 aggiornato da: Christos Mantzoros, Beth Israel Deaconess Medical Center
Effetti differenziali della somministrazione di lipidi per via orale ed endovenosa sulla segnalazione della leptina
Le persone obese hanno livelli elevati dell'ormone leptina. Nonostante ciò, sembrano resistenti agli effetti di questo ormone, che di solito regola l'appetito e il dispendio energetico. Questo è simile a ciò che accade con i livelli di insulina negli obesi. Inoltre, non è stato ancora studiato il modo in cui l'ingestione di lipidi rispetto all'infusione di lipidi può influire su nuove molecole secrete dai tessuti comunemente colpiti da stati insulino-resistenti come fegato e muscoli.
Lo scopo del presente studio è quello di indagare l'effetto della somministrazione orale rispetto a diverse dosi di lipidi IV sui parametri molecolari correlati all'omeostasi del glucosio e dell'energia utilizzando un disegno randomizzato, controllato con placebo.
Inoltre, esamineremo in che modo l'aumento degli acidi grassi liberi (FFA) influisce sulla segnalazione intracellulare della leptina come la via STAT3.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Proponiamo di testare le nostre ipotesi conducendo uno studio interventistico non in cieco che valuti gli effetti della somministrazione acuta di leptina sulle vie di segnalazione intracellulare della leptina dopo un periodo di infusione di 6 ore confrontando un pasto orale ad alto contenuto di grassi, un'infusione di lipidi ad alto contenuto di grassi, un'infusione di lipidi a basso contenuto di grassi, o infusione di placebo (soluzione salina) iv infusione lipidica, placebo (soluzione salina) e pasto orale ad alto contenuto di grassi. Dopo una visita di screening, la partecipazione allo studio prevede 1 visita per il ritiro del pasto, 1 visita durante la notte e 1 visita di follow-up. I soggetti saranno randomizzati a uno dei 4 gruppi: un pasto orale ricco di grassi, un'infusione di emulsione di grassi al 20%, un'infusione di emulsione di grassi al 10% e un'infusione di placebo (soluzione salina) e un pasto orale ad alto contenuto di grassi.
Abbiamo in programma di sottoporre a screening 100 soggetti maschi e femmine in postmenopausa, con BMI superiore a 18 kg/m2, per consentire 60 per avere 32-48 soggetti valutabili, 8-12 soggetti per gruppo, completando tutte le parti dello studio.
L'esito primario dello studio da valutare saranno i cambiamenti nelle concentrazioni sieriche di glucosio, gli ormoni che influenzano il metabolismo come l'insulina, le proteine secrete dalle cellule adipose come la leptina, le molecole coinvolte nel metabolismo come gli acidi grassi liberi (FFA) e i marcatori di infiammazione come l'interleuchina (IL)-2 e l'interferone (IFN)-gamma.
L'esito secondario consisterà nell'esaminare gli impatti dell'aumento degli FFA sulla segnalazione intracellulare della leptina mediante fosforilazione di STAT3.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
26
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65
Criteri di esclusione:
- Soggetti con una storia di qualsiasi malattia, diversa dall'obesità, che possa influenzare la sensibilità all'insulina (anemia, malattie infettive, insufficienza renale o epatica, ipertensione incontrollata, cancro, linfoma, condizioni infiammatorie croniche come malattia infiammatoria intestinale e artrite reumatoide, stati di cortisolo o eccesso di ormone della crescita, alcolismo o abuso di droghe e disturbi alimentari).
- Storia del diabete mellito.
- Saranno esclusi anche i soggetti che assumono farmaci noti per influenzare il metabolismo del glucosio come i glucocorticoidi. Verificheremo queste condizioni per mezzo di una cronologia dettagliata e revisione dei sistemi e dell'esame fisico (vedi sotto).
- Saranno esclusi anche i soggetti che assumono farmaci noti per influenzare i lipidi come le statine. Verificheremo per questi simili a sopra.
- Colesterolo maggiore o uguale a 250 mg/dL e/o livelli di trigliceridi superiori a 500 mg/dL al momento dello screening, come determinato dai test di laboratorio.
- Saranno esclusi dallo studio i soggetti che hanno una storia nota di anafilassi o reazioni di tipo anafilattoide o che hanno una nota ipersensibilità ad agenti anestetici come Lidocaina o Marcaina.
- Ipersensibilità all'emulsione grassa oa qualsiasi componente della formulazione; gravi allergie alle uova o ai legumi (soia); iperlipidemia patologica, nefrosi lipoide, pancreatite acuta associata a iperlipemia.
- Ipersensibilità all'eparina oa qualsiasi componente della formulazione
- Trombocitopenia grave, sanguinamento attivo non controllato, coagulazione intravascolare disseminata (DIC); sospetta emorragia intracranica.
- Saranno esclusi dallo studio i soggetti con una storia di discrasia emorragica, scarsa guarigione delle ferite o qualsiasi condizione medica che precluda la posizione supina.
- Incapace di seguire il protocollo dello studio o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto allo studio.
- Gravidanza
- Storia precedente di gastrectomia, chirurgia di bypass gastrico o altri interventi chirurgici per la perdita di peso.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
4
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Soluzione fisiologica IV con eparina, acqua orale
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Soluzione fisiologica EV a 0,83 ml/kg/ora per sei ore
Acqua per bocca
Bolo di eparina di 1000 unità seguito da 800 u/h, aggiustato per tempo di tromboplastina parziale (PTT), per 5,5 ore
Altri nomi:
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Sperimentale: Soluzione grassa ad alto dosaggio
Intralipid ad alto dosaggio, con eparina e acqua PO
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Acqua per bocca
Bolo di eparina di 1000 unità seguito da 800 u/h, aggiustato per tempo di tromboplastina parziale (PTT), per 5,5 ore
Altri nomi:
Intralipid a basso dosaggio o ad alto dosaggio (10% vs. 20%) a 0,83 mL/kr/ora per sei ore
Altri nomi:
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Sperimentale: Soluzione grassa a basso dosaggio
Intralipid EV a basso dosaggio con eparina e acqua PO
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Acqua per bocca
Bolo di eparina di 1000 unità seguito da 800 u/h, aggiustato per tempo di tromboplastina parziale (PTT), per 5,5 ore
Altri nomi:
Intralipid a basso dosaggio o ad alto dosaggio (10% vs. 20%) a 0,83 mL/kr/ora per sei ore
Altri nomi:
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Sperimentale: Grasso orale
Carico di grasso orale con soluzione fisiologica IV
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Soluzione fisiologica EV a 0,83 ml/kg/ora per sei ore
Acqua per bocca
Olio di soia per via orale a 1,25 g/kg x 2 dosi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli di peptide-1 (GLP-1) circolante simile al glucagone
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
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L'area sotto la curva (AUC) di GLP-1 è stata calcolata dal basale a sei ore
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Linea di base a 6 ore
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Variazione dei livelli circolanti di polipeptide inibitorio gastrico (GIP).
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
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Il GIP AUC f è stato calcolato dal basale a sei ore
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Linea di base a 6 ore
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Cambiamento nei livelli circolanti di grelina
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
|
L'AUC della grelina è stata calcolata dal basale a sei ore
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Linea di base a 6 ore
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Variazione dei livelli circolanti di tirosina tirosina (PYY).
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
|
L'AUC PYY è stata calcolata dal basale a sei ore
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Linea di base a 6 ore
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dei livelli di glucosio circolante
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
|
L'AUC del glucosio è stata calcolata dal basale a sei ore
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Linea di base a 6 ore
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Variazione dei livelli di insulina circolante
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
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L'AUC dell'insulina è stata calcolata dal basale a sei ore
|
Linea di base a 6 ore
|
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Cambiamento nei livelli circolanti di leptina
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
|
L'AUC della leptina è stata calcolata dal basale a sei ore
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Linea di base a 6 ore
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Variazione dei livelli circolanti di adiponectina
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
|
L'AUC dell'adiponectina è stata calcolata dal basale a sei ore
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Linea di base a 6 ore
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Fosforilazione delle vie STAT3 a valle della leptina dopo la somministrazione di lipidi
Lasso di tempo: Linea di base a 6 ore
|
Meccanismi di segnalazione intracellulare a valle della leptina (in particolare la via STAT3) in risposta alla somministrazione di lipidi come rappresentato dalla fosforilazione (pSTAT3).
|
Linea di base a 6 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christos S Mantzoros, MD, DSc, Beth Israel Deaconess Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
1 novembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
1 dicembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
1 dicembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
4 gennaio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 gennaio 2012
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
30 gennaio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
11 maggio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 maggio 2018
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 maggio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009P000370
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