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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di MEK162 nella cardiomiopatia ipertrofica della sindrome di Noonan

2 ottobre 2020 aggiornato da: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Uno studio in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di MEK162 nella cardiomiopatia ipertrofica della sindrome di Noonan

Lo scopo dello studio è determinare se la capacità di MEK162 di antagonizzare l'attivazione di MEK nei pazienti con NS HCM, che di solito hanno mutazioni a monte nella via Ras-Raf-Mek-Erk che portano all'attivazione di MEK, sarebbe vantaggiosa per un mese 6 periodo di trattamento nella regressione dell'ipertrofia.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio è concepito come una prova del concetto di MEK162 nei pazienti con NS HCM. Lo scopo del presente studio è determinare se la capacità di MEK162 di antagonizzare l'attivazione di MEK nei pazienti con NS HCM, che di solito hanno mutazioni a monte nella via Ras-Raf-Mek-Erk che portano all'attivazione di MEK, sarebbe vantaggiosa su un 6 mese di trattamento provocando la regressione dell'ipertrofia. Tale regressione potrebbe comportare benefici clinici cardiovascolari con un trattamento a lungo termine.

Le informazioni ottenute da questo studio saranno tre volte:

  1. la sicurezza/tollerabilità del trattamento con MEK162 per 6 mesi nella popolazione di pazienti affetti da NS HCM
  2. la farmacocinetica e la farmacodinamica di MEK162 nella popolazione di pazienti target
  3. prova del concetto terapeutico secondo cui l'inibizione di MEK ridurrà l'ipertrofia cardiaca nella popolazione di pazienti affetti da NS HCM target

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W1G 8PH
        • Pfizer Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Pfizer Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione:

  • Pazienti maschi e femmine con sindrome di Noonan con ipertrofia cardiaca confermata, di età compresa tra 18 e 65 anni, e in buona salute generale come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio allo screening.
  • L'ipertrofia cardiaca è definita da uno spessore della parete del ventricolo sinistro maggiore o uguale a 12 mm mediante ecocardiografia o RM, oppure la variazione dello spessore della parete è accompagnata da un aumento associato della massa ventricolare sinistra che è definita dall'eco o dalla RM come maggiore di 134 g/ m2 e 110 g/m2 negli uomini e nelle donne, rispettivamente.
  • I soggetti devono pesare almeno 45 kg per partecipare allo studio e devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 34 kg/m2.

Criteri di esclusione:

  • - Sindrome primaria del QT lungo o una storia di anomalie significative dell'ECG giudicate dagli investigatori inappropriate per la partecipazione allo studio in corso.
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta.
  • I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti mentre assumono il farmaco durante il trattamento, per 5 emivite dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo.
  • Uso di farmaci su prescrizione diversi da beta-bloccanti, diuretici, CCB, amiodarone, disopiramide, integratori a base di erbe, entro quattro (4) settimane prima della somministrazione iniziale e/o farmaci da banco (OTC), integratori alimentari (vitamine inclusa) entro due (2) settimane prima della somministrazione iniziale. Se necessario, (vale a dire un bisogno occasionale e limitato) il paracetamolo o il paracetamolo sono accettabili, ma devono essere documentati nella pagina Farmaci concomitanti/Terapie non farmacologiche significative della eCRF.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: MEK162
I pazienti saranno trattati solo con MEK162 e saranno titolati verso l'alto o verso il basso in base alla sicurezza e alla tollerabilità osservate.
Droga: MEK162

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della massa ventricolare sinistra (LVM)
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi e 6 mesi
Cambiamento di LVM dopo 3 mesi e 6 mesi di trattamento mediante risonanza magnetica.
Basale a 3 mesi e 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dello stato energetico cardiaco a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: Basale a 3 mesi e 6 mesi
Stato energetico rappresentato dal rapporto fosfocreatina (PCr)/adenosina trifosfato (ATP) mediante spettroscopia di risonanza magnetica.
Basale a 3 mesi e 6 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi, eventi avversi gravi e decessi
Lasso di tempo: 6 mesi
Verranno raccolte anomalie nei segni vitali, valutazioni ECG, valutazioni cliniche di laboratorio.
6 mesi
Farmacocinetica di MEK162 e metabolita (AR00426032): la concentrazione plasmatica minima (Ctrough) appena prima della somministrazione del farmaco
Lasso di tempo: Giorni 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 e 182
concentrazione pre-dose di MEK162 e del suo metabolita (AR00426032) nel plasma. Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio.
Giorni 1, 8, 15, 28, 56, 84, 140 e 182
Farmacocinetica di MEK162 e del suo metabolita (AR00426032): massima esposizione al farmaco di MEK162 e del suo metabolita (AR00426032) nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 8
Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio.
Giorno 1 e Giorno 8
Farmacocinetica di MEK162 e metabolita (AR00426032): tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 8
Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio.
Giorno 1 e Giorno 8
Farmacocinetica di MEK162 e del metabolita (AR00426032): Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 12 ore dopo la dose (AUC0-12h)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 8
Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio.
Giorno 1 e Giorno 8
Farmacocinetica di MEK162 e metabolita (AR00426032): Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo campione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 8
Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio.
Giorno 1 e Giorno 8
Farmacocinetica di MEK162 e metabolita (AR00426032): rapporto di accumulo (Racc)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 8
Confronto delle esposizioni al farmaco come AUC e Cmax di MEK162 e del suo metabolita (AR00426032) nel plasma dopo 8 giorni di trattamento in relazione ai dati del primo giorno (Giorno 8/Giorno 1)
Giorno 1 e Giorno 8
Farmacocinetica di MEK162: il grado di fluttuazione di MEK162 e del suo metabolita (AR00426032) nel plasma allo stato stazionario (giorno 8)
Lasso di tempo: Giorno 8
Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio. Il grado di fluttuazione è calcolato come (Cmax,ss - Cmin,ss)/Cav,ss allo stato stazionario.
Giorno 8
Farmacocinetica di MEK162: rapporto tra metabolita (AR00426032) e MEK162 nel plasma nei giorni 1 e 8
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 8
Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio.
Giorno 1 e Giorno 8
Variazione rispetto al basale dei volumi vetricolari telesistolici e telediastolici destro e sinistro in 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: basale a 3 e 6 mesi di trattamento
Questi parametri derivano da immagini di risonanza magnetica cine in apnea acquisite durante il ciclo cardiaco.
basale a 3 e 6 mesi di trattamento
Farmacocinetica di MEK162 e del metabolita (AR00426032): concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) dopo la somministrazione del farmaco
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 8
Tutti i campioni di sangue verranno prelevati mediante venipuntura diretta o una cannula a permanenza inserita in una vena dell'avambraccio.
Giorno 1 e Giorno 8
Variazione rispetto al basale della gittata sistolica e della gittata sistolica durante 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: basale a 3 e 6 mesi di trattamento
Questi parametri derivano da immagini di risonanza magnetica cine in apnea acquisite durante il ciclo cardiaco.
basale a 3 e 6 mesi di trattamento
Frazione di eiezione
Lasso di tempo: basale, 3 e 6 mesi di trattamento
Questo parametro è derivato da immagini di risonanza magnetica in apnea cine acquisite durante il ciclo cardiaco.
basale, 3 e 6 mesi di trattamento
Indice cardiaco
Lasso di tempo: basale, 3 e 6 mesi di trattamento
Questi parametri derivano da immagini di risonanza magnetica cine in apnea acquisite durante il ciclo cardiaco.
basale, 3 e 6 mesi di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 febbraio 2012

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
15 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
15 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
16 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
6 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 ottobre 2020

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CMEK162Y2201
  • 2011-003392-10 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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