Uno studio di fase I sull'anticorpo monoclonale chimerico anti-CD40 ChiLob 7/4 per il trattamento di tumori maligni avanzati refrattari al trattamento antitumorale convenzionale

Criterio di inclusione:

• CD40 istologicamente provato che esprime tumori solidi o linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule B refrattari al trattamento convenzionale o per i quali non esiste alcuna terapia convenzionale.
• Il consenso informato scritto e la capacità del paziente di cooperare con il trattamento e il follow-up devono essere assicurati e documentati.
• Età maggiore di 18 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0-1 (Appendice 1).

• Indici ematologici e biochimici (queste misurazioni devono essere eseguite entro una settimana prima che il paziente inizi lo studio).

  • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Neutrofili ≥ 1 x 10^9/L
  • Conta totale dei linfociti ≥ 0,5 x 10^9/L
  • Piastrine (Plt) ≥ 75 x 10^9/L

  • I seguenti test di funzionalità epatica di base:

    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN a meno che non sia dovuta a tumore, nel qual caso è consentito fino a 5 x ULN

  • Il seguente test di funzionalità renale al basale:

    • clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min (valore non corretto) o misurazione della clearance isotopica ≥ 40 ml/min
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono ammissibili, a condizione che abbiano un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettino di utilizzare un'appropriata contraccezione approvata dal medico per quattro settimane prima di entrare nello studio, durante lo studio e per sei mesi dopo.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un contraccettivo approvato dal medico durante lo studio e per i sei mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Tumori CD40 negativi mediante immunoistochimica.
• Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosourea e mitomicina-C) prima del trattamento.
• Tutte le manifestazioni tossiche del trattamento precedente devono essersi risolte. Fanno eccezione l'alopecia o alcune tossicità di grado 1 che, secondo l'Investigator and Cancer Research UK, non dovrebbero escludere il paziente.
• Sono escluse le donne in gravidanza e in allattamento.
• Chirurgia toracica e/o addominale maggiore nelle quattro settimane precedenti da cui il paziente non si è ancora ripreso.
• Pazienti con tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali clinicamente evidenti.
• Pazienti ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.
• Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Immunosoppressione a lungo termine o steroidi (per più di un mese)
• Storia di allergia significativa e grave.
• Insufficienza cardiaca congestizia concomitante o storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV (New York Heart Association [NYHA] - fare riferimento all'Appendice 4)
• Pazienti con linfoma non-Hodgkin di basso grado o trasformato.
• Precedente trattamento con anticorpi monoclonali murini. (Il trattamento precedente con anticorpi chimerici o completamente umani non escluderà un paziente).
• Una storia di malattia autoimmune clinicamente significativa.
• Neoplasie attuali in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno, non hanno evidenza di tale malattia per cinque anni e sono considerati a basso rischio di recidiva, sono eleggibili per lo studio.