Combinazione di interferone pegilato ed entecavir nell'epatite cronica B (CHB) (Bangabandhu)

Scopi e obiettivi:

Peg-IFN ha cinque caratteristiche uniche, vale a dire (i) durata finita della somministrazione, (ii) effetto antivirale, (iii) modulazione immunitaria, (iv) effetto antifibrotico e (v) risposta virologica ritardata al di fuori del trattamento. Tuttavia, questi benefici hanno un costo, ovvero il farmaco è costoso e ci sono diversi eventi avversi noti.

ETV è un potente analogo nucleosidico (Nuc), che ha una resistenza minima rispetto alla maggior parte degli altri Nuc. È efficace per indurre un rapido declino del DNA dell'HBV. Tuttavia, l'ETV non ha effetti immunomodulatori o antifibrotici noti e pertanto con l'ETV non si prevede una risposta al di fuori del trattamento o un miglioramento dell'istologia epatica. Analogamente ad altri NUC, non esiste una durata definita della somministrazione di ETV.

È stato ipotizzato che se una dose più bassa di Peg-IFN può essere somministrata in combinazione con l'ETV nei pazienti con CHB naïve al trattamento, è probabile che traggano il massimo beneficio dal "meglio di entrambi i farmaci" in termini di risposte virali e biochimiche, costo e durata del trattamento ed eventi avversi.

Il progetto mira a valutare l'esito del trattamento di combinazione di prima linea con "Peg-IFN a basso dosaggio più ETV" in pazienti CHB naïve al trattamento per vedere se questa combinazione può essere ulteriormente valutata ed eventualmente raccomandata come gestione di prima linea per HBV correlato malattie epatiche croniche (CLD).

Domanda di ricerca:

Sebbene la migliore opzione terapeutica per CHB non sia stata ancora chiarita, alcuni concetti terapeutici possono essere derivati ​​dall'esperienza nel trattamento di pazienti con infezione da epatite cronica C (CHC) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Un importante progresso nel trattamento delle infezioni da CHC e HIV è stato lo sviluppo della terapia di combinazione di prima linea.

La domanda di ricerca di questo studio è se il trattamento di combinazione di prima linea con "Peg-IFN a basso dosaggio più ETV" sia efficace e benefico nei pazienti CHB naïve al trattamento e se questa combinazione possa essere ulteriormente valutata ed eventualmente raccomandata come prima scelta -line management per CLD correlato all'HBV.

Metodologia:

Considerazione etica

L'approvazione etica per lo studio è stata ottenuta dal Comitato Etico della Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University. Lo studio sarà condotto secondo i principi della 'Dichiarazione di Helsinki' del 1975 mantenendo tutti i requisiti e le norme della 'buona pratica clinica' (GCP).

Questo sarà uno studio clinico interventistico prospettico, in aperto. I primi 20 (venti) pazienti CHB positivi all'antigene del virus dell'epatite B 'e' (HBeAg) naïve al trattamento con indicazione al trattamento, che si presentano da luglio 2011 in poi, che possono permettersi il trattamento con Peg-IFN e che accettano volontariamente di far parte del studio sarà reclutato. Il consenso volontario firmato in bengalese sarà ottenuto da ciascun partecipante.

I pazienti riceveranno peg-IFN (90 µgm) per via sottocutanea una volta alla settimana per 24 settimane in combinazione con ETV (0,5 mg) una volta al giorno per via orale per la stessa durata. La somministrazione di Peg-IFN sarà supervisionata e i pazienti saranno valutati regolarmente sia clinicamente che con parametri biochimici ed ematologici per la diagnosi precoce e la gestione di eventuali eventi avversi.

I parametri virologici e biochimici saranno testati (i) al basale, (ii) alla fine del trattamento (cioè a 24 settimane) e (iii) a 12 settimane dopo il trattamento.

Questi includeranno HBeAg, HBV DNA e alanina transaminasi sierica (ALT). Oltre alla valutazione dello stato epatico, i pazienti saranno sottoposti a ecografia (USG) del sistema epatobiliare (HBS), endoscopia del tratto gastrointestinale superiore (UGIT) e, se possibile, biopsia epatica o fibroscan del fegato al basale.

Analisi dei dati Tutti i dati saranno raccolti utilizzando un questionario pre-progettato e conservati in un luogo sicuro. I dati saranno analizzati utilizzando il programma SPSS.