Farmacocinetica/Farmacodinamica coitale (PK/PD) di Tenofovir Gel

Criterio di inclusione:

Uomini e donne devono soddisfare i seguenti criteri per poter essere inclusi nello studio:

1. In grado e disponibile a fornire quanto segue:

   • Consenso informato scritto per essere sottoposto a screening e prendere parte allo studio
   • Informazioni adeguate sul localizzatore, come definito nelle SOP del sito

2. Report per partecipante, a basso rischio di HIV/IST. Il rischio basso è definito come:

   • Nessuna infezione a trasmissione sessuale (IST) nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Nessun uso di droghe per via endovenosa non terapeutica nei 18 mesi precedenti lo screening
   • In una relazione reciprocamente monogama con un partner del sesso opposto per 6 mesi prima dello screening e l'intenzione di rimanere in questa relazione per i prossimi 4 mesi
3. Allo screening e all'arruolamento, entrambi i partner riferiscono in modo indipendente di non utilizzare la contraccezione di barriera e/o la protezione di barriera come parte della normale routine coitale e riferiscono l'intenzione di continuare tale pratica sessuale per la durata della partecipazione allo studio
4. Non infetti da HIV in base ai test eseguiti dal personale dello studio durante lo screening (algoritmo per protocollo)
5. Accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono droghe, dispositivi medici o prodotti genitali e rettali, o grandi studi di prelievo di sangue durante la partecipazione allo studio

6. Le donne devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

   • Età compresa tra 21 e 46 anni (inclusi) allo Screening, verificata per SOP del sito
   • Pap test nei 12 mesi di calendario precedenti lo screening coerente con il Grado 0 secondo la Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 alla DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009 ), o valutazione soddisfacente senza necessità di trattamento di risultato Pap non di grado 0 secondo le linee guida dell'American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) nei 12 mesi di calendario precedenti la visita di screening

   Nota: le donne con un risultato normale documentato nei 12 mesi precedenti lo screening non devono sottoporsi a Pap test durante il periodo di screening. Le donne con Pap test anormali possono essere arruolate al completamento della fase iniziale di valutazione se non è indicato alcun trattamento in corso (basato sullo standard di cura locale per la gestione della citologia cervicale anormale). La necessità di ripetere il Pap entro 6 mesi non preclude l'arruolamento prima che il risultato diventi disponibile.

   • Deve utilizzare attualmente una contraccezione efficace non di barriera, diversa da un anello vaginale contraccettivo, per almeno tre mesi prima dello screening (ad es. contraccettivo orale, cerotto, ormoni iniettabili, impianti sottocutanei, dispositivo intrauterino, sterilizzazione femminile o maschile) e intende utilizzare questo metodo per il corso dello studio
   • Rapporto per partecipante, cicli mestruali regolari con almeno 21 giorni tra le mestruazioni (non si applica ai partecipanti che riferiscono di utilizzare un metodo contraccettivo solo progestinico allo screening, ad esempio Depo-Provera)

   Nota: questo criterio non è applicabile ai partecipanti che usano pillole contraccettive orali a combinazione continua, poiché l'assenza di cicli mestruali regolari è una conseguenza normale e prevista in questo contesto.

   • Anatomia sufficiente per eseguire esami pelvici e per raccogliere campioni vaginali e cervicali
   • Le partecipanti donne devono anche accettare di astenersi dal rapporto (orale, anale o pene-vaginale) e da altre pratiche vaginali (ad es. masturbazione, lavande vaginali, uso di tamponi, applicazione di lubrificanti/spermicidi o altre pratiche correlate) 72 ore prima di ogni follow- su visita.

7. Gli uomini devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

   • Età minima di 21 anni allo Screening, SOP verificate per sito
   • Accettare di astenersi dal rapporto (orale, anale o pene-vaginale) e da altre pratiche peniene (ad es. masturbazione, applicazione di lubrificanti/spermicidi o altre pratiche correlate) 72 ore prima di ogni visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

Uomini e donne che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio.

1. Segnalazione del partecipante di uno dei seguenti:

   • Allergia nota al prodotto in studio (mai)
   • Profilassi post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici o prodotti genitali 30 giorni o meno prima dell'arruolamento
   • Prevede di trasferirsi lontano dal sito di studio nei prossimi 4 mesi
   • Storia di violenza domestica con il partner attuale (sempre)
   • Antimicrobici sistemici o topici negli ultimi 7 giorni prima dell'arruolamento
   • Attualmente in uso o in programma di utilizzare immunomodulatori farmacologici

2. Allo screening o all'arruolamento, infezione sintomatica del tratto urinario (UTI)

   Nota: ai partecipanti altrimenti idonei con diagnosi di UTI durante lo screening viene offerto un trattamento e possono essere arruolati dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si sono risolti purché il trattamento sia completato e tutti i sintomi si siano risolti entro 30 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening/l'arruolamento.

3. Allo screening, ha un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
4. Allo screening o all'arruolamento, ha una STI o un'infezione del tratto riproduttivo (RTI) che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control (CDC)

5. Segni e/o sintomi genitali di Grado 2 o superiore

   Nota: per le partecipanti di sesso femminile, il sanguinamento cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del campione giudicato rientrare nell'intervallo di normalità secondo il giudizio clinico dell'IoR/designato è considerato sanguinamento non mestruale previsto e non è escluso.

   Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con reperti genitali esclusivi possono essere arruolati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non escludente o risolti, purché il trattamento sia completato e tutti i sintomi si siano risolti entro 30 giorni dall'ottenimento del consenso informato per lo screening/iscrizione.

6. Presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'Investigator of Record (IoR)/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio

7. Le donne che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dallo studio:

   • Rapporto del partecipante (o riscontro clinico) di quanto segue:

     • Esito dell'ultima gravidanza 90 giorni o meno prima dell'arruolamento
     • Attualmente incinta

   Nota: la gravidanza auto-riferita è adeguata per l'esclusione dallo studio. Per l'inclusione è richiesto un test di gravidanza negativo documentato eseguito dal personale dello studio.

   • Attualmente allattamento
   • Intende rimanere incinta nei prossimi 4 mesi
   • Procedura ginecologica o genitale (ad esempio, legatura delle tube, dilatazione e raschiamento) entro i 30 giorni precedenti all'arruolamento

   Nota: questo non include la biopsia per la valutazione di un risultato pap anormale o biopsia endometriale che si è verificata più di 7 giorni prima dell'arruolamento.

   • Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

     • Emoglobina inferiore a 10,0 g/dl
     • Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3

   Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con un test di esclusione possono essere sottoposti a un nuovo test durante il processo di screening

   • Uso di una doccia vaginale o di altri prodotti intravaginali (escluso l'uso di tamponi) nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
   • Attualmente in menopausa o perimenopausa

8. Gli uomini che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

   • Rapporto del partecipante sulle procedure peniene (ad es. biopsia, circoncisione) entro 42 giorni prima dell'arruolamento
   • Per gli uomini non circoncisi, rapporto per partecipante, trattamento della balanopostite/balanite da candida entro 30 giorni prima dell'arruolamento