Valutazione di CR8020, un anticorpo monoclonale contro i virus dell'influenza A

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Soggetti adulti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni nel giorno di studio 1.
2. Indice di massa corporea tra 18 e 30 (kg/m2) per nomogramma o calcolo; peso corporeo compreso tra 50 kg e 100 kg.
3. Ha parametri accettabili di pressione sanguigna e frequenza cardiaca entro i limiti normali (sistolica = 88-140 mmHg; diastolica = da 50 a <90 mmHg; frequenza cardiaca = da 46 a 100 bpm).
4. Sano come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame fisico e dalle valutazioni di laboratorio.
5. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.
6. Ha la capacità di completare il periodo di follow-up come richiesto dal protocollo.
7. I soggetti devono accettare di astenersi dall'assunzione di alcol 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio, durante i periodi di degenza dello studio e 24 ore prima di tutte le altre visite cliniche ambulatoriali.
8. I soggetti devono accettare di non utilizzare farmaci da banco (inclusi aspirina, decongestionanti, antistaminici e altri FANS) e farmaci a base di erbe (inclusi, ma non limitati a, tisane, erba di San Giovanni), entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio attraverso il visita di follow-up finale, salvo approvazione da parte dello sperimentatore e del monitor medico. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo/paracetamolo alle dosi raccomandate (≤ 1 grammo/6 ore e ≤ 4 grammi/die) e l'uso preesistente continuato di vitamine o multivitaminici alle dosi raccomandate.

9. I soggetti di sesso femminile devono:

   • Essere chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale, una legatura delle tube o altrimenti essere incapaci di gravidanza) o
   • Se eterosessuale attivo, utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite, inclusi contraccettivi orali con prescrizione ormonale, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, anello contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo di barriera (ad es. preservativi, diaframma o cappuccio cervicale), o schiuma, crema o gel spermicida), o
   • Confermare la sterilizzazione del partner maschile, o
   • Non essere eterosessuale attivo Nota: le donne che non sono eterosessuali attive allo screening devono accettare di utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite se diventano eterosessuali attivi durante la loro partecipazione allo studio.

   Le donne devono accettare di continuare a utilizzare questi metodi di contraccezione durante lo studio.

10. Le femmine devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo sia allo screening che al basale.
11. Se un uomo in grado di generare un figlio e sessualmente attivo con una donna in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera (ad es. preservativo con schiuma, crema o gel spermicida) e a non donare sperma durante lo studio.
12. I soggetti devono accettare di evitare esercizi faticosi (ad es. corsa su lunga distanza > 5 km/giorno, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il soggetto non è abituato) mentre è confinato nell'Unità Clinica e per almeno 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e delle visite di follow-up.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Malattia acuta al momento dell'ingresso nello studio (Giorno 1 dello studio).
2. Temperatura >99,5 °F (37,5 °C) alla randomizzazione.
3. Presenza di un'infezione significativa o processo infiammatorio noto durante lo screening o al momento della randomizzazione.
4. Presenza di sintomi gastrointestinali acuti durante lo screening o al momento della randomizzazione (ad es. nausea, vomito, diarrea o bruciore di stomaco).
5. Una diagnosi di infezione influenzale o qualsiasi costellazione di sintomi clinici coerenti con l'infezione influenzale (ad es. febbre, mialgia, cefalea, affaticamento, tosse non produttiva, mal di gola e/o rinorrea) entro 14 giorni prima del Giorno 1 di studio.
6. - Ricevuto qualsiasi virus vivo o vaccinazione batterica entro 3 mesi prima dello screening o si prevede che riceva qualsiasi virus vivo o vaccinazione batterica durante lo studio.
7. - Ha ricevuto vaccini influenzali inattivati ​​entro 2 settimane dal giorno 1 dello studio o si prevede che riceverà un vaccino influenzale inattivato durante lo studio.
8. Qualsiasi condizione cronica che richieda prescrizione o farmaci da banco, ad eccezione delle vitamine.
9. Somministrazione cronica (più lunga di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti nei 6 mesi precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale; sono consentiti corticosteroidi orali a dosaggi < 0,5 mg/kg/giorno di prednisolone o equivalente e corticosteroidi somministrati per via inalatoria/nasale/topica.
10. Terapia antibiotica entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio.
11. Anamnesi e/o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo come malattie/disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, neurologici, gastrointestinali e psichiatrici/mentali, che, a parere del ricercatore principale, possono mettere a rischio il soggetto perché di partecipazione allo studio, influenzano i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
12. Precedenti anamnesi che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto nello studio.
13. Sierologia positiva per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2, per l'anticorpo del virus dell'epatite C o per l'antigene di superficie dell'epatite B.
14. Storia di una precedente reazione allergica grave con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi.
15. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi eccipiente CR8020 (saccarosio, L-istidina L-istidina monocloridrato, polisorbato 20).
16. Una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni secondo il DSM IV.
17. Test delle urine positivo per droghe illecite (oppiacei, cocaina, anfetamine) durante lo screening e il ricovero (Giorno -1).
18. - Soggetti che segnalano un consumo attuale di tabacco superiore a 10 sigarette o 2 sigari al giorno durante lo screening o prevedono un consumo superiore a tale importo in qualsiasi momento durante lo studio.
19. Ricevimento di qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 1 mese o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della somministrazione del prodotto sperimentale dello studio.
20. Partecipazione a qualsiasi studio clinico che comporti la ricezione di prodotti sperimentali, sangue o emoderivati ​​o donazione di sangue per tutta la durata dello studio.
21. Anticorpo ricevuto o terapia biologica (ad es. prodotti Ig, mAb o frammenti anticorpali).
22. - Soggetti che hanno donato e/o ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 3 mesi prima della somministrazione del prodotto sperimentale dello studio o donazione/ricevuta pianificata durante il corso dello studio.
23. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
24. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto.
25. Dipendente della clinica o coniuge/parente dello sperimentatore o dei dipendenti.
26. Ha avuto una reazione anafilattica al lattice.
27. Avere una storia attuale o passata di trombocitopenia o anomalie del sanguinamento.
28. Non è in grado o non vuole sottoporsi a più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso alle vene.
29. Soggetti di sesso femminile che allattano.
30. Beve più di 1200 ml (o 5 tazze da 240 ml per tazza) di tè/caffè/cacao/cola o altra bevanda contenente caffeina al giorno più di un giorno alla settimana nelle 2 settimane precedenti lo screening.

31. Risultati dell'ECG (screening o giorno 1):

    • intervallo QTcF > 450 msec;
    • evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado;
    • onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 msec o profondità maggiore di 0,4 - 0,5 mV);
    • evidenza di preeccitazione ventricolare;
    • evidenza elettrocardiografica di blocco di branca sinistro completo, blocco di branca destra (RBBB), BBS incompleto;
    • ritardo di conduzione intraventricolare con durata del QRS > 120 msec.

32. Valutazioni di laboratorio (screening o giorno -1):

    • Emoglobina al di sotto del limite inferiore della norma (LLN); è accettabile un limite inferiore di 13,6 g/dL nei maschi;
    • Conta piastrinica, conta assoluta dei neutrofili (ANC) o conta assoluta dei linfociti inferiore a LLN (ANC di 1,3 x 10³/µL è il limite inferiore accettabile per gli afroamericani);
    • Conta dei globuli bianchi superiore al limite superiore della norma (ULN) o inferiore all'LLN (3,2 x 10³/µL è il limite inferiore accettabile per gli afroamericani);
    • Creatinina sopra l'ULN;
    • PT o PTT sopra l'ULN;
    • ALT, AST, GGTP, ALP, amilasi, lipasi o bilirubina totale ≥ 1,1 volte l'ULN (i valori inferiori all'LLN non sono considerati clinicamente significativi).