Modifica del trattamento basata sulla valutazione precoce dei pazienti con LMC

Obiettivi:

Stabilire un protocollo nazionale per il trattamento dei pazienti con LMC. I pazienti saranno stratificati in base alla risposta molecolare e il trattamento verrà adattato di conseguenza.

Esiti secondari Confrontare gli esiti clinici dei pazienti ad alto rischio (livello di trascrizione superiore al 10%) con quelli a basso rischio (<10%) durante l'utilizzo dell'approccio del passaggio precoce Valutare il valore prognostico dei punteggi EUTOS, HASFORD e SOKAL utilizzando l'approccio precoce Strategia di passaggio Pazienti I pazienti possono essere arruolati nel protocollo prima di qualsiasi trattamento TKI o in qualsiasi momento dall'inizio di imatinib (iniziato a 400 mg al giorno) e prima della valutazione di 3 mesi, se sono disponibili tutti i dati basali necessari e tutti gli altri i criteri di inclusione sono soddisfatti (i pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto un trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi diverso da imatinib)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti entro 6 mesi dalla diagnosi di LMC positivo al cromosoma Philadelphia in fase cronica

   1. che non sono stati precedentemente trattati (ad eccezione dell'idrolurea) per la LMC o
   2. che sono stati trattati con imatinib per la LMC per un massimo di 3 mesi e prima della valutazione di 3 mesi (i pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto un trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi diverso da imatinib).
2. Età> 18 anni La diagnosi di LMC sarà effettuata mediante analisi citogenetica convenzionale (analisi del banding cromosomico) e/o ibridazione in situ fluorescente interfase (FISH) del midollo osseo contenente almeno una cellula metafasica positiva per il cromosoma Philadelphia. Se il gene di fusione BCR-ABL1 (cromosoma Filadelfia) non viene rilevato dall'analisi citogenetica convenzionale, la diagnosi di LMC può essere confermata sulla base dell'analisi FISH o dell'analisi molecolare (dimostrazione di bcr-abl mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)).

L'inclusione di pazienti con qualsiasi disfunzione d'organo (cardiaca, renale, respiratoria, epatica) può essere effettuata su decisione del medico curante.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto un trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi diverso da imatinib (cioè nilotinib, dasatinib) prima dell'ingresso nello studio. I pazienti possono assumere idrossiurea o anagrelide fino a 4 settimane prima del trattamento con imatinib.

Interventi Imatinib 400 mg una volta al giorno La risposta sarà valutata dopo 3 mesi di terapia. Verrà eseguito un esame emocromocitometrico completo per valutare la risposta ematologica e una biopsia e/o un aspirato del midollo osseo, compresa l'analisi citogenetica e l'analisi molecolare per RT-PCR quantitativa per BCR-ABL1/ABL.

Valutazione della risposta La valutazione della risposta mediante analisi molecolare di bcr-abl1 sarà eseguita in laboratori certificati e standardizzati (verrà distribuito un elenco di laboratori certificati).

Se un paziente ha raggiunto CHR e BCR-ABL1/ABL ISI <10% a 3 mesi, imatinib continuerà alla dose di 400 mg al giorno.

Se un paziente ha raggiunto CHR e BCR-ABL1/ABL ISI >10% a 3 mesi, imatinib verrà interrotto e verrà istituito nilotinib 300 mg due volte al giorno o dasatinib 100 mg una volta al giorno. L'ECG verrà eseguito prima di qualsiasi cambio di terapia.

Si raccomanda l'analisi delle mutazioni prima dell'inizio di nilotinib o dasatinib.

I pazienti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino a quando la malattia non progredirà o si svilupperanno effetti tossici inaccettabili. In caso di progressione della malattia o insorgenza di eventi avversi, il trattamento può essere interrotto o modificato a discrezione del medico curante.

Risultati Tasso di CCyR a 12 mesi CCyR è definito come assenza di metafasi Ph-positive, determinata sulla base del banding G in almeno 20 cellule in metafase per campione di midollo osseo Sopravvivenza globale Tasso di risposta molecolare maggiore a 6, 12, 18 , 24 mesi Tasso cumulativo di risposta ottimale a 12, 18 mesi

PFS:

Tempo dall'inizio di imatinib fino al raggiungimento dei criteri ELN per fallimento, progressione a AP/BC o morte per qualsiasi causa

SEF:

Tempo dall'inizio di imatinib fino al raggiungimento dei criteri ELN per fallimento, progressione ad AP/BC, evento avverso di grado da 3 a 4, interruzione del farmaco (ad eccezione del cambiamento di imatinib a 3 mesi in base alla risposta molecolare) o morte per qualsiasi causa

Sicurezza:

Gli eventi avversi saranno classificati secondo il CTCAE NCI US v.3.0 EA grave