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Infusione di cellule T geneticamente modificate dopo il trapianto di cellule staminali del sangue periferico nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin ricorrente o ad alto rischio

22 giugno 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase I sull'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T arricchite di memoria centrale trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore chimerico CD19-specifico, CD28-costimolatore e un EGFR troncato dopo trapianto di cellule staminali del sangue periferico per pazienti con linea B di grado intermedio ad alto rischio non- Linfoma di Hodgkin

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T geneticamente modificate dopo il trapianto di cellule staminali del sangue periferico nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin ricorrente o ad alto rischio. Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La rimozione delle cellule T dalle cellule del donatore prima del trapianto può impedire che ciò accada. Somministrare successivamente un'infusione delle cellule T del donatore (infusione di linfociti del donatore) può aiutare il sistema immunitario del paziente a vedere eventuali cellule tumorali residue come non appartenenti al corpo del paziente e a distruggerle (effetto cosiddetto trapianto contro tumore)

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Attivo, non reclutante

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e descrivere l'intero profilo di tossicità dell'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T arricchite di cellule T autologhe della memoria centrale ex vivo (Tcm) che sono geneticamente modificate utilizzando un vettore lentivirale autoinattivante (SIN) per esprimere un cluster di costimolazione di differenziazione (CD) 19-recettori chimerici specifici per l'antigene (CAR) nonché un recettore del fattore di crescita epidermico umano (EGFR) troncato (CD19R: CD28 zeta/EGFR tau + Tcm) (vettore lentivirale EGFR specifico per CD19-CAR/troncato) cellule T autologhe trasdotte) in combinazione con un trapianto autologo mieloablativo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) standard per pazienti con linfoma non-Hodgkin di grado intermedio di grado intermedio ad alto rischio (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL], linfoma a cellule del mantello [MCL] o linfoma non Hodgkin trasformato [NHL]).

II. Determinare la dose massima tollerata (MTD) in base alle tossicità limitanti la dose (DLT).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tempo, l'entità e la durata dell'attecchimento del prodotto di cellule T trasferito in relazione al numero di cellule infuse.

II. Studiare l'impatto di questo intervento terapeutico sullo sviluppo dei normali precursori delle cellule B CD19+ nel sangue periferico come surrogato della funzione effettrice in vivo del CD19R autologo trasferito: CD28 zeta/EGFR tau + Tcm.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di cellule T autologhe trasdotte da vettore lentivirale EGFR specifico per CD19-CAR/troncato. I pazienti vengono sottoposti a mobilizzazione per la raccolta di cellule staminali autologhe con chemioterapia citoriduttiva e filgrastim e/o plerixafor secondo le attuali politiche operative standard. I pazienti vengono sottoposti a regime di condizionamento mieloablativo secondo gli standard istituzionali a partire dal giorno -7, seguito da trapianto di cellule staminali ematopoietiche il giorno 0. I pazienti ricevono cellule T autologhe autologhe trasdotte dal vettore lentivirale EGFR CD19-CAR-specifico/troncato il giorno 2 o 3 (può essere ritardato fino al giorno 45 se il paziente non è ancora idoneo). I pazienti che manifestano progressione della malattia e non hanno manifestato DLT a un tempo maggiore o uguale a 100 giorni dopo l'HSCT potranno ricevere una seconda infusione facoltativa di cellule T.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti settimanalmente per 1 mese, mensilmente per 1 anno e poi annualmente per 15 anni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti alla ricerca arruolati sono pazienti con un'indicazione da prendere in considerazione per l'HSCT, a cui è stato diagnosticato un NHL a cellule B di grado intermedio (ad es. malattia a rischio in prima remissione
  • Performance status Karnofsky >= 70% e aspettativa di vita >= 16 settimane al momento dell'arruolamento
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • La revisione patologica di City of Hope (COH) conferma che il materiale diagnostico del partecipante alla ricerca è coerente con la storia del NHL a cellule B di grado intermedio (ad esempio, DLBCL, MCL o NHL trasformato)
  • Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile
  • Il partecipante alla ricerca ha un'indicazione da prendere in considerazione per il trapianto autologo di cellule staminali
  • Tutti i pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

IDONEITÀ A SOTTOPORRE A TRAPIANTO MIELOABLATIVO AUTOLOGO CON CELLULA PROGENITRICE EMATOPOETICA (HPC) A RESCUE

  • Il partecipante alla ricerca soddisfa tutti i parametri clinici standard per i candidati al trapianto autologo come descritto nelle attuali politiche, procedure e protocolli operativi standard per il trapianto di cellule ematopoietiche COH
  • Valutazione e selezione del paziente o differimento per trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
  • Il partecipante alla ricerca dovrebbe ricevere un regime di condizionamento standard basato sulla chemioterapia, come ciclofosfamide, carmustina, etoposide (CBV) o carmustina, etoposide, citarabina, melfalan (BEAM)
  • Il partecipante alla ricerca ha un prodotto HPCA criopreservato non selezionato di almeno 3 x 10^6/kg di cellule CD34+
  • Il partecipante alla ricerca non ha prove di progressione della malattia dopo la terapia di salvataggio

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ AL MOMENTO DELL'INFUSIONE DI CELLULE T AUTOLOGHE GENETICAMENTE MODIFICATE

  • Il partecipante alla ricerca ha rilasciato un prodotto a cellule T criopreservate
  • Il partecipante alla ricerca è stato sottoposto a una procedura HPC(A) autologa
  • Non richiede ossigeno supplementare o ventilazione meccanica, saturazione di ossigeno del 90% o superiore nell'aria della stanza
  • Non necessita di supporto pressorio, non presenta aritmie cardiache sintomatiche
  • Assenza di insufficienza renale acuta/necessità di dialisi, come evidenziato da creatinina < 1,6 - Bilirubina totale =< 5,0
  • Partecipante alla ricerca senza encefalopatia clinicamente significativa/nuovi deficit focali
  • Nessuna evidenza clinica di un processo di infezione attivo incontrollato

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti alla ricerca con qualsiasi malattia incontrollata inclusa l'infezione in corso o attiva; partecipanti alla ricerca con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipanti alla ricerca sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sulla base di test eseguiti entro 4 settimane dall'arruolamento; partecipanti alla ricerca con qualsiasi segno di sintomi di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezioni
  • Partecipanti alla ricerca che ricevono altri agenti sperimentali o concomitanti biologici, chemioterapici o radioterapici
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab
  • Partecipanti alla ricerca con metastasi cerebrali note (coinvolgimento del sistema nervoso centrale [SNC] o coinvolgimento parenchimale o leptomeningeo)
  • Partecipanti alla ricerca con presenza di altri tumori maligni o storia di precedenti tumori maligni entro 5 anni dall'ingresso nello studio; sebbene i pazienti trattati con intento curativo entro 5 anni siano ammissibili; questa regola di esclusione non si applica ai tumori cutanei diversi dal melanoma e al cancro cervicale in situ
  • Incapacità del partecipante alla ricerca di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questo studio di fase I/II; un tutore legale può sostituire il partecipante alla ricerca
  • Storia di trapianto allogenico o precedente trapianto autologo
  • Eventuali controindicazioni standard all'HSCT mieloablativo secondo lo standard delle pratiche di cura presso il COH
  • Dipendenza da corticosteroidi
  • Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
  • Saranno esclusi i partecipanti alla ricerca che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (infusione di cellule T geneticamente modificate)
I pazienti vengono sottoposti a mobilizzazione per la raccolta di cellule staminali autologhe con chemioterapia citoriduttiva e filgrastim e/o plerixafor secondo le attuali politiche operative standard. I pazienti vengono sottoposti a regime di condizionamento mieloablativo secondo gli standard istituzionali a partire dal giorno -7, seguito da trapianto di cellule staminali ematopoietiche il giorno 0. I pazienti ricevono cellule T autologhe autologhe trasdotte dal vettore lentivirale EGFR CD19-CAR-specifico/troncato il giorno 2 o 3 (può essere ritardato fino al giorno 45 se il paziente non è ancora idoneo). I pazienti che manifestano progressione della malattia e non hanno manifestato DLT a un tempo maggiore o uguale a 100 giorni dopo l'HSCT potranno ricevere una seconda infusione facoltativa di cellule T.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: cellule T autologhe arricchite con Tcm che esprimono CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt
Dato IV
Altri nomi:
  • Cellule T autologhe trasdotte da vettore lentivirale EGFR specifico per CD19-CAR/troncato
Procedura: trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi attribuiti al trasferimento adottivo Tcm come riportato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Verranno create tabelle per riassumere tutte le tossicità e gli effetti collaterali per dose, decorso, organo e gravità.
Fino a 15 anni
MTD di cellule T autologhe trasdotte da vettore lentivirale EGFR specifico per CD19-CAR/troncato sulla base di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Classificato secondo la versione 4.0 NCI CTCAE.
Fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento dei prodotti di cellule T trasferiti
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Saranno stimati i tassi ei relativi limiti di confidenza al 95%.
Fino a 21 giorni
Precursori delle cellule B CD19+ nel sangue periferico come surrogato della funzione effettrice in vivo delle cellule T specifiche per CD19 trasferite
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Saranno stimati i tassi ei relativi limiti di confidenza al 95%.
Fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
City of Hope Medical Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Elizabeth Budde, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
8 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
9 gennaio 2018

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
19 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
19 marzo 2013

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
21 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
25 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 giugno 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 12224 (Company Internal)
  • P50CA107399 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-00590 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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