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Sicurezza ed efficacia di Buparlisib (BKM120) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso non trattato (BASALT-2)

9 ottobre 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib per determinare la dose seguito da uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco su carboplatino e paclitaxel con o senza buparlisib in pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) a istologia squamosa precedentemente non trattato

La fase Ib dello studio mirava a determinare la dose massima tollerata/dose raccomandata di fase II (MTD/RP2D) di buparlisib una volta al giorno in combinazione con carboplatino ogni tre settimane e paclitaxel in pazienti con NSCLC squamoso metastatico precedentemente non trattato.

Lo scopo della fase II dello studio era valutare l'effetto del trattamento dell'aggiunta di buparlisib rispetto al placebo corrispondente a buparlisib a carboplatino e paclitaxel ogni tre settimane sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con NSCLC metastatico squamoso precedentemente non trattato.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Sulla base dell'osservazione dei DLT e degli eventi avversi, il profilo di sicurezza di questo trattamento sperimentale è stato considerato impegnativo, richiedendo riduzioni/interruzioni della dose e persino la valutazione di un programma alternativo di somministrazione di buparlisib. Lo studio è stato interrotto anticipatamente e l'obiettivo primario non è stato raggiunto. Pertanto la fase II dello studio non è mai stata avviata.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
6

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di NSCLC squamoso. La diagnosi di squamoso misto con una componente squamosa sarà accettabile per l'arruolamento.
  • Il paziente ha tessuto tumorale in archivio o nuovo per l'analisi dei biomarcatori PI3K
  • Il tumore è in stadio IV al momento del consenso informato firmato (UICC/AJCC versione 7)

  • Il paziente ha una malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST v1.1

    • Per la fase II, il paziente deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1

  • Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 che lo sperimentatore ritiene stabile al momento dello screening
  • Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione:

  • - Il paziente ha ricevuto precedenti terapie sistemiche per NSCLC metastatico. Il trattamento in studio in questo studio clinico deve essere il primo trattamento sistemico del paziente per il NSCLC metastatico. I pazienti sono idonei se hanno ricevuto una terapia sistemica neo-adiuvante o adiuvante seguita da un intervallo libero da malattia superiore a 12 mesi.

  • Il paziente presenta metastasi sintomatiche al SNC

    • I pazienti con metastasi asintomatiche del SNC possono partecipare a questo studio. - Il paziente deve aver completato qualsiasi precedente trattamento locale per metastasi del SNC ≥ 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (inclusa la radioterapia e/o la chirurgia, o ≥ 14 giorni per la radiochirurgia stereotassica).

  • Il paziente sta attualmente ricevendo warfarin o altro anticoagulante derivato dalla cumadina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
  • Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A. Il paziente deve aver interrotto i forti induttori per almeno una settimana e deve aver interrotto i forti inibitori prima di iniziare il trattamento. È consentito il passaggio a un farmaco diverso prima della randomizzazione.
  • Il paziente ha una storia documentata dal punto di vista medico di episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, una storia di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (ad es. rischio di arrecare danno a se stessi o agli altri) o pazienti con gravi disturbi di personalità attivi (definiti secondo il DSM-IV) non sono ammissibili. Nota: per i pazienti con trattamenti psicotropi in corso al basale, la dose e il programma non devono essere modificati nelle 6 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio
  • Il paziente ha ansia di grado 3 CTCAE ≥
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL)
  • Paziente che non applica una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per tutta la durata definita di seguito dopo la dose finale del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Buparlisib + Carboplatino + Paclitaxel
Carboplatino e paclitaxel più buparlisib fino a 6 cicli, seguiti da mantenimento in cieco con buparlisib
Droga: Carboplatino
Droga: Paclitaxel
Droga: Buparlisib
Altri nomi:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + Carboplatino + Paclitaxel
Carboplatino e paclitaxel più placebo corrispondente a buparlisib per un massimo di 6 cicli, seguiti da mantenimento in cieco con placebo
Droga: Carboplatino
Droga: Paclitaxel
Droga: Buparlisib placebo
Placebo + Carboplatino + Paclitaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di tossicità totali limitanti la dose (DLT) durante l'escalation della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
Determinare l'MTD e/o l'RP2D del buparlisib giornaliero in combinazione con paclitaxel e carboplatino in pazienti con NSCLC squamoso avanzato o metastatico.
Ciclo 1 (21 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) misurata utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: Randomizzazione, ogni 6 settimane fino alla data del primo documento di progressione fino a 3 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. È stata costruita la stima di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza PFS.
Randomizzazione, ogni 6 settimane fino alla data del primo documento di progressione fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con il miglior tasso di risposta globale (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
La risposta complessiva è il numero di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base alla valutazione dei criteri RECIST da parte dello sperimentatore locale. Secondo RECIST: CR, tutti i tumori rilevabili sono scomparsi; PR, diminuzione >=30% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio (TL) prendendo come riferimento la somma basale, nessun peggioramento delle non-TL e nessuna nuova lesione; Malattia progressiva (PD), aumento >=20% dei TL, netto peggioramento dei non TL o comparsa di nuove lesioni; Malattia stabile (SD), piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri precedentemente indicati.
Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Il tempo di sopravvivenza globale (OS) è stato misurato dall'inizio del farmaco in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. Se non si sapeva che un paziente era morto, la sopravvivenza veniva censurata alla data dell'ultimo contatto. I dati sono stati raccolti dopo il trattamento ogni 6 settimane fino a quando circa il 75% dei pazienti ha raggiunto l'endpoint di sopravvivenza (Fase I + Fase II).
Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Tempo di risposta globale
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Il tempo alla risposta globale (TTR) è definito come il tempo dalla data della prima assunzione del farmaco nella Fase Ib e dalla data della randomizzazione nella Fase II alla data della prima risposta documentata. TTR sarà elencato principalmente.
Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Sicurezza e tollerabilità complessive di buparlisib (BKM120)
Lasso di tempo: Screening, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Le valutazioni consistevano nella registrazione di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi (SAE), il monitoraggio regolare di ematologia, chimica del sangue, segni vitali, condizione fisica e peso corporeo.
Screening, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Variazione rispetto al basale della qualità della vita misurata dalla valutazione funzionale di EORTC QLQ-C-30 e modulo del cancro del polmone (QLQ-LC-13)
Lasso di tempo: Screening, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
La qualità della vita (QoL) viene valutata utilizzando la scala EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC-13. QLQ-L30 è composto da 30 item, le cui risposte vanno da 0 a 4. Il QLQ-LC13 è utilizzato in combinazione con il QLQ-C30 e fornisce informazioni su altri 13 item specifici relativi al cancro del polmone. Incorpora una scala a più voci per valutare la dispnea e una serie di scale a voce singola per valutare dolore, tosse, mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica, alopecia ed emottisi. Tutte le scale multi-item e le misure a singolo item hanno un punteggio compreso tra 0 e 100. Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato. Quindi un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano, un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un'alta QoL, ma un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi .
Screening, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
Tempo di deterioramento mediante la valutazione funzionale di EORTC QLQ-C-30 e modulo del cancro del polmone (QLQ-LC-13)
Lasso di tempo: Screening, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
Il tempo per il deterioramento definitivo del 10% dello stato di salute globale/QoL, del funzionamento fisico, del funzionamento emotivo, del funzionamento sociale e delle scale dei sintomi del cancro del polmone sarà valutato nei due bracci di trattamento.
Screening, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
Concentrazioni di buparlisib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 8 e 15, Ciclo 2 giorno 1, Ciclo 7-Ciclo n, giorno 1
La farmacocinetica di buparlisib sarà studiata al fine di indagare qualsiasi impatto inaspettato della terapia con carboplatino e paclitaxel sulla farmacocinetica di buparlisib. A tale scopo, durante la fase II della sperimentazione verranno raccolti campioni di plasma. In un set della popolazione (N=40) i campioni saranno raccolti secondo una strategia di campionamento sparso durante l'intero corso del trattamento, per consentire una corretta stima dei parametri farmacocinetici. Inoltre, dovrebbero essere raccolti campioni di trogolo, per l'intera popolazione, per la misurazione di buparlisib/placebo. Questi campioni aggiuntivi consentiranno di indagare sulle potenziali relazioni PK/PD per vari esiti terapeutici o avversi nell'intera popolazione dello studio.
Ciclo 1 giorno 8 e 15, Ciclo 2 giorno 1, Ciclo 7-Ciclo n, giorno 1
Durata della risposta complessiva
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
La durata della risposta globale (DR) è definita come il tempo trascorso tra la data della prima risposta documentata e la successiva data dell'evento definita come la prima progressione documentata o il decesso dovuto a cancro sottostante. DR sarà principalmente elencato. La DR può essere descritta utilizzando le curve di Kaplan-Meier e qualsiasi statistica correlata, se pertinente, e sarà presentata per gruppo di trattamento nella fase II. Queste analisi saranno eseguite sul sottoinsieme dei responder, cioè i pazienti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR).
Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Caratterizzare la PK di buparlisib in regime di dosaggio alternativo quando combinato con paclitaxel e carboplatino nella popolazione target
Lasso di tempo: ciclo da 1 a 6 nella porzione di Fase Ib
Concentrazioni di buparlisib e parametri PK derivati ​​basati su modello
ciclo da 1 a 6 nella porzione di Fase Ib

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
9 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
18 giugno 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
18 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
25 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
25 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
28 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
11 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
9 ottobre 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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