AUY922 in paziente con NSCLC in stadio IV (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di NSCLC in stadio IV (AJCC 7°) che era stato trattato con una terapia sistemica.

• Una delle alterazioni molecolari come segue:

  • Mutazioni di EGFR nell'esone 20 T790M.
  • Mutazioni di EGFR nell'esone 20; duplicazione e/o inserimento nel frame (ad es. A767_V769dupASV o H773_V774insH) o mutazioni puntiformi diverse da T790M; o altre mutazioni non comuni.
  • Mutazione HER2 nell'esone 20; duplicazione e/o inserimento nel frame (ad es. YVMA 776-779 pollici).
  • Mutazione BRAF nell'esone 15; mutazione puntiforme (es. V600E) o nell'esone 11; mutazione puntiforme (es. G469A, D594G).
  • Traslocazione di ALK con conseguente fusione di EML4-ALK, KIF5B-ALK o TFG-ALK come determinato da un test FISH di rottura di ALK e definito da un aumento della distanza delle sonde ALK 5' e 3' (divisione 5'-3') o la perdita della sonda 5' (singola 3'). Possono essere accettabili anche risultati ALK positivi da altri metodi come immunoistochimica (IHC) o test di reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa.
  • Traslocazione di ROS1 risultante in CD74-ROS1 o SLC34A2-ROS1, ecc.
  • Traslocazione RET con conseguente fusione KIF5B-RET, ecc.
• I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se trattati e neurologicamente stabili per almeno 2 settimane e non assumono steroidi.
• Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia mirata (anticorpi monoclonali) o interventi chirurgici importanti deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. Qualsiasi precedente terapia mirata (inibitori della tirosina chinasi), radioterapia o interventi chirurgici minori deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. Qualsiasi tossicità acuta deve essere tornata a <= grado 1 (ad eccezione dell'alopecia).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1.
• 20 anni o più
• Performance status ECOG 0-2

• Adeguata funzione degli organi come definita dai seguenti criteri:

  • Funzione del midollo osseo
  • Emoglobina >=8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1500/uL
  • Piastrine >=100.000/uL
  • Funzione epatica
  • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) <=3,0 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT <=5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Bilirubina sierica totale <=1,5 x ULN Funzionalità renale
  • Creatinina <= 1,5 x ULN o clearance della creatinina >=45 ml/min
• In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio. Comprendere e firmare il consenso informato scritto.
• Le pazienti devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento dello studio (esclusi i pazienti di sesso maschile chirurgicamente sterili, le pazienti di sesso femminile chirurgicamente sterili o in postmenopausa).

Criteri di esclusione:

• Attualmente in altri studi clinici terapeutici
• Precedente trattamento di inibitori HSP90

• - Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio

  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Innesto di bypass coronarico
  • Insufficienza cardiaca congestizia classe funzionale NYHA III o IV
  • Accidente vascolare cerebrale
  • Attacco ischemico transitorio
  • Ipertensione incontrollata allo screening
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE >=2
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Gravidanza o allattamento
• Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni (esclusi carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica e carcinoma prostatico in fase iniziale).
• Epatite attiva B o C; risultato positivo del test HIV.