ASG-15ME è uno studio sulle dosi crescenti di AGS15E somministrate in monoterapia in soggetti con carcinoma uroteliale metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule di transizione istologicamente confermato dell'urotelio (TCCU) (cioè cancro della vescica, della pelvi renale, dell'uretere o dell'uretra). Sono ammissibili soggetti con carcinoma uroteliale con differenziazione squamosa o tipi di cellule miste.
• Parte A: il soggetto deve aver fallito almeno un precedente regime chemioterapico per malattia metastatica e/o non essere idoneo per la chemioterapia a base di cisplatino.
• Parte B: il soggetto non deve aver ricevuto precedenti linee di chemioterapia nel setting metastatico (è consentito un precedente trattamento con immunoterapia).
• Parte C (espansione trattata con CPI): il soggetto deve aver ricevuto un trattamento precedente con un CPI nel contesto metastatico
• I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST (versione 1.1).
• Parte A e C: il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• Parte B: il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Adeguata funzionalità ematologica
• Parti A e C: Funzionalità renale, come segue: creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o clearance della creatinina misurata nelle 24 ore ≥ 45 mL/min
• Parte B: Funzionalità renale, come segue: stima della clearance della creatinina ≥ 15 mL/min e <60 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft Gault aggiustata per il peso corporeo
• Adeguata funzionalità epatica

Criteri di esclusione:

• Neuropatia sensoriale preesistente di grado ≥ 2 o neuropatia motoria di grado ≥ 2
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi terapia antitumorale, tra cui: piccole molecole, immunoterapia, chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali, radioterapia o qualsiasi altro agente per il trattamento del cancro (la terapia anti-ormonale somministrata come terapia adiuvante per il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER) in stadio iniziale non è considerata cancro terapia ai fini del presente protocollo)
• I soggetti con eventi avversi correlati all'immunoterapia che richiedono alte dosi di steroidi (≥ 40 mg/die di prednisone) non sono idonei
• Qualsiasi induttore/inibitore della P-gp o forte inibitore del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Storia di eventi tromboembolici e/o disturbi emorragici ≤ 14 giorni (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP)) prima della prima dose del farmaco in studio
• Angina attiva o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV (sistema di classificazione funzionale CHF della New York Heart Association) o malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o aritmie non controllate da farmaci ambulatoriali
• HIV o AIDS noto
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Test anticorpale per l'epatite C positivo
• Malattia epatica scompensata come evidenziato da ascite clinicamente significativa refrattaria alla terapia diuretica, encefalopatia epatica o coagulopatia
• Sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto sperimentale AGS15E
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

• - Storia di un tumore maligno invasivo primario non elencato nei criteri di inclusione, che non è in remissione da almeno 3 anni. Sono esenti dal limite di 3 anni:

  • Cancro della pelle non melanoma;
  • adenocarcinoma della prostata che è stato trattato chirurgicamente con un PSA post-trattamento non rilevabile;
  • carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale al Pap test; E
  • carcinoma mammario in stadio I/II ER+ definitivamente trattato
• Infezione attiva che richiede trattamento ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Storia di diabete mellito non controllato o neuropatia diabetica
• Condizione o situazione che può mettere il soggetto a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio

• Ha condizioni oculari come:

  • Infezione attiva o ulcera corneale (ad esempio, cheratite)
  • Monocularità
  • Storia del trapianto di cornea
  • Dipendente da lenti a contatto (se si utilizzano lenti a contatto, deve essere in grado di passare agli occhiali durante l'intera durata dello studio)
  • Glaucoma non controllato (farmaci topici consentiti)
  • Retinopatia incontrollata o in evoluzione, degenerazione maculare umida, uveite, papilledema o disturbo del disco ottico