Effetti nutraceutici sulla memoria a lungo termine

RIEPILOGO DEL PIANO DI STUDI

Lo studio clinico proposto è uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in adulti di età compresa tra 65 e 85 anni senza evidenza di deterioramento cognitivo. Un totale di 120 persone saranno randomizzate allo studio, con l'obiettivo di completare 100 soggetti valutabili.

Alla valutazione dello screening, i partecipanti completeranno il consenso informato; questionari sulle informazioni demografiche di base, compresa la storia medica personale e le allergie ai composti farmaceutici; un test di abilità mentale chiamato Mini-Mental Status Examination (MMSE); l'indagine sanitaria SF-12; il Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) e distribuiscono istruzioni e moduli per l'indagine dietetica e questionari gastrointestinali.

Alla valutazione di riferimento/randomizzazione, il personale dello studio (a) confermerà l'idoneità sulla base dei test di screening; (b) raccogliere moduli di indagine sui questionari dietetici e gastrointestinali completati; (c) raccogliere sangue per CBC/CMP e biomarcatori antiossidanti; (d) batteria di test cognitivi tra cui Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency. I soggetti saranno ugualmente randomizzati (n = 60 per braccio) al trattamento in cieco con NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) o placebo corrispondente e verrà erogata una fornitura iniziale del farmaco in studio. Ai partecipanti verrà fornita una fornitura di un mese di trattamento in cieco (n = 60/braccio) e verrà fornito l'assunzione dell'agente dello studio e il modulo del registro dei sintomi. Il periodo di intervento previsto è di 2 mesi.

A intervalli specificati (settimane 1, 3, 5, 7), i partecipanti verranno contattati per informarsi sulla corretta somministrazione del supplemento o del placebo, nonché per valutare eventuali eventi avversi.

Dopo un mese (punto medio), i partecipanti torneranno al campus per (a) raccogliere il sangue per CBC/CMP e biomarcatori antiossidanti, (b) raccogliere il supplemento nutrizionale inutilizzato o il placebo e completare l'assunzione dell'agente di studio e il modulo del registro dei sintomi; (c) raccogliere le indagini dietetiche completate; (d) fornire al partecipante una nuova fornitura di un mese di integratore nutrizionale o placebo e il nuovo modulo di assunzione dell'agente dello studio e registro dei sintomi.

Alla fine dell'intervento (2 mesi), (a) raccoglieremo sangue per CBC/CMP e biomarcatori antiossidanti; (b) raccogliere il supplemento nutrizionale inutilizzato o il placebo e l'assunzione completa dell'agente dello studio e il modulo del registro dei sintomi; (c) raccogliere le indagini dietetiche completate; (d) batteria di test cognitivi tra cui Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency; ; (e) paradigma completo di condizionamento del battito di ciglia; (f) paradigma completo di tapping a intervalli temporizzati; e (g) questionario sulle capacità di memoria (MAQ-SR);

L'endpoint primario dello studio è un confronto delle prestazioni di ritardo nell'acquisizione del battito di ciglia tra le persone nei bracci placebo e di intervento. Altri endpoint includono: valutazione della sicurezza di NT-020 nell'ambito del regime di dosaggio proposto; indagando l'effetto di NT-020 su ulteriori misure di prestazioni cognitive. Un ulteriore endpoint esplorativo consiste nell'esaminare i risultati dei marcatori diagnostici sierici e urinari (proteina C-reattiva, IL-1B, TNFa) dopo 2 mesi di intervento con supplemento nutrizionale rispetto al placebo.

CONSIDERAZIONI STATISTICHE

Disegno dello studio/Endpoint

L'ipotesi centrale per questo studio clinico di Fase II è che gli adulti che ricevono NT-020 mostreranno un'acquisizione più rapida del condizionamento ritardato dell'ammiccamento, rispetto agli adulti trattati con placebo.

Dimensione del campione/tasso di accumulo Prevediamo lo screening di 120 persone, la randomizzazione di 100 e il completamento del periodo di studio di due mesi da parte di 88 persone. Abbiamo potenziato l'analisi per le misure ripetute ANOVA per il paradigma di condizionamento del battito di ciglia. La potenza era stimata in 0,80 (α = .05), assumendo sei blocchi di prove durante l'acquisizione del CR, una dimensione dell'effetto di f = .16 per l'interazione delle prove del gruppo X e una dimensione del campione di 44 per gruppo, ipotizzando un tasso di abbandono del 12% nel periodo di due mesi.

Randomizzazione e stratificazione Durante la visita di riferimento/randomizzazione, i soggetti saranno randomizzati utilizzando il metodo di randomizzazione stratificata prima dell'intervento utilizzando un sistema di randomizzazione basato sul web.

Endpoint primari L'endpoint primario di efficacia è quello di confrontare l'acquisizione del condizionamento del battito di ciglia ritardato tra le persone trattate con NT-020 rispetto al placebo. Il periodo di intervento previsto è di due mesi. I risultati del condizionamento del battito di ciglia saranno esaminati utilizzando un ANOVA di misure ripetute 2 (gruppo; NT-020, placebo) X 6 (prova) per esaminare le differenze nell'acquisizione della risposta condizionata dal condizionamento del battito di ciglia.

Endpoint(i) secondari La facilitazione dell'acquisizione del ritardo e della traccia della risposta dell'ammiccamento umano nel gruppo nutrizionale è mediata da cambiamenti nei marcatori antiossidanti? Per esaminare la mediazione degli effetti del gruppo di intervento sull'acquisizione del battito di ciglia, adotteremo l'approccio di Baron e Kenny alla mediazione statistica basata sulla regressione. In questo modello, ci sono diversi requisiti che devono essere soddisfatti per rivendicare la mediazione statistica. Esamineremo se il gruppo di intervento è associato all'acquisizione del battito di ciglia, se il gruppo di intervento è associato a cambiamenti nei biomarcatori, nonché il passaggio critico se l'influenza del gruppo di intervento sull'acquisizione del battito di ciglia è ridotta o resa non statisticamente significativa dall'inclusione dei cambiamenti ai valori dei biomarcatori nell'analisi di regressione.

Valutare l'effetto del trattamento NT-020 sui cambiamenti nelle misure di carta e matita delle prestazioni cognitive: A 2 (tempo; baseline, due mesi) X 2 (gruppo; NT-020, placebo) L'ANOVA sarà calcolata su ciascuno dei parametri cognitivi punteggi dei test. La presenza di un'interazione temporale del gruppo X suggerirà che i due gruppi mostrano un cambiamento differenziale tra i due punti temporali.