Uno studio PK/PD di polietilenglicole loxenatide in pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Le è stato diagnosticato il diabete mellito di tipo 2.
2. È stato trattato con una dose stabile di metformina in monoterapia ≥ 12 settimane prima della randomizzazione e una dose di metformina ≥ 1500 mg/die.
3. Ha HbA1c dal 7,5% all'11,0% (locale) allo screening. E ha HbA1c dal 7,0% all'11,0% (centrale) prima della randomizzazione.
4. Ha dai 20 ai 70 anni compresi.
5. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 kg/m2 e 35 kg/m2 inclusi.

Criteri di esclusione:

1. Il test cutaneo di PEX168 è positivo.

2. È attualmente trattato con uno dei seguenti farmaci esclusi:

   • GLP-1 o analoghi del GLP-1 prima dell'inizio dello studio;
   • Insulina entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio;
   • Ormone della crescita entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio;
   • Abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio;
   • Qualsiasi altro farmaco ipoglicemizzante (inclusa la fitoterapia cinese) ad eccezione della metformina entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio;
   • Qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci o strumenti medici entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio;
   • Corticosteroidi sistemici per via orale, parenterale o intrarticolare
   • Eventuali farmaci per la perdita di peso o operazioni che portano a peso instabile entro 2 mesi prima dell'inizio dello studio;
   • Eventuali farmaci che possono interferire con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia dei farmaci studiati, droghe o medicinali erboristici che possono provocare tossicità per gli organi principali prima dell'inizio dello studio;

3. Una storia o una prova di uno dei seguenti:

   • Storia di grave ipoglicemia (ad esempio, sonnolenza, disturbi della coscienza, delirio, coma guidato da ipoglicemia);
   • Diabete di tipo 1, diabete monogenico, diabete derivante da lesione pancreatica o forme secondarie di diabete (ad esempio, sindrome di Cushing o diabete associato all'acromegalia);
   • Malattie gastrointestinali acute o croniche che non erano adatte alle prove valutate dai ricercatori;
   • Ipertensione con PAS > 140 mmHg e/o PAD > 90 mmHg dopo terapia antipertensiva;
   • Anamnesi di gravi malattie cardiovascolari tra cui insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III o IV), angina instabile, ictus o TIA, infarto miocardico, aritmia ventricolare sostenuta e clinicamente rilevante, intervento chirurgico di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo;
   • Storia di pancreatite acuta o cronica o storia di lesioni al pancreas o qualsiasi altro fattore di rischio elevato che possa causare pancreatite;
   • Malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi;
   • Storia di carcinoma midollare della tiroide o storia di neoplasie endocrine multiple;
   • Complicanze metaboliche acute come chetoacidosi, acidosi lattica o stato iperosmolare (coma) o maculopatia o instabilità della retinopatia proliferativa negli ultimi 6 mesi;
   • La variazione di peso è superiore al 10% entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio;

4. Qualsiasi delle seguenti anomalie significative di laboratorio:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o asparatato aminotransferasi (AST)>2*limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale>1,5*ULN, confermato dalla misura ripetuta;
   • Creatinina > limite superiore della norma, confermato dalla misurazione ripetuta, e/o proteinurea >++ e quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1 g;
   • Trigliceridi plasmatici a digiuno ≥ 5,64 mmol/L (500 mg/dL);
   • Disfunzione tiroidea non adatta per questo studio valutato dallo sperimentatore;
   • Emodlastasi > limite superiore della norma, confermato dalla misurazione ripetuta;
5. La fertilità maschile o femminile è riluttante ad assumere metodi contraccettivi durante il test, le donne in gravidanza o in allattamento;
6. Qualsiasi altra situazione che possa comportare il ritiro dei soggetti o comportare un rischio significativo per i soggetti.