Capsule per inalazione di tiotropio e aerosol per inalazione di salmeterolo sull'efficienza muscolare e sul dispendio energetico a riposo (REE) in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva stabile (BPCO)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti hanno dovuto firmare un consenso informato coerente con le linee guida ICH-GCP prima della partecipazione allo studio, che include l'interruzione del trattamento e le restrizioni.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 40 anni.

3. Tutti i pazienti dovevano avere una diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva e dovevano soddisfare i seguenti criteri spirometrici:

   I pazienti dovevano avere un'ostruzione delle vie aeree da moderata a grave con un FEV1/FVC postbroncodilatatore ≤ 70% e FEV1 ≤ 60% del predetto (Visita 1).

4. La percentuale di FEV1 prevista e/o la capacità vitale forzata (FVC) aumenta >5% dopo l'inalazione con 480 μg di salbutamolo e 80 μg di ipratropio
5. I pazienti dovevano essere fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno.
6. I pazienti dovevano essere in grado di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili e dovevano essere in grado di mantenere registrazioni (Patient Daily Record) durante il periodo di studio come richiesto nel protocollo.
7. I pazienti dovevano essere in grado di inalare farmaci dall'HandiHaler e da un aerosol per inalazione.

8. I pazienti dovrebbero aver avuto una limitazione ventilatoria della massima capacità di esercizio:

   Aumento della tensione arteriosa di anidride carvonica (PaCO2) durante il test ciclico incrementale e/o aumento della ventilazione minuto (VE) max > 80% (FEV1 x 37,5)

9. I pazienti dovrebbero aver avuto una Wmax ≥ 40 Watt durante il massimo test di bicicletta incrementale.

Criteri di esclusione:

1. Aumento del lattato nel sangue > 10 mmol/L al picco di esercizio
2. Aumento del lattato nel sangue >2,5 mmol/L a ≥ 50% di Wmax
3. Diminuzione della saturazione di ossigeno al di sotto del 90% a ≥ 50% di Wmax
4. I pazienti con malattie significative diverse dalla BPCO dovevano essere esclusi. Una malattia significativa è stata definita come una malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o una malattia che può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
5. Pazienti con emoglobuline, leucociti, trombociti, glucosio, sodio, potassio anormali clinicamente rilevanti.
6. Pazienti con una storia recente (cioè sei mesi o meno) di infarto del miocardio.
7. Pazienti con qualsiasi aritmia cardiaca che richieda terapia farmacologica o che sono stati ricoverati per insufficienza cardiaca negli ultimi tre anni.
8. Pazienti con tubercolosi attiva nota.
9. Pazienti in ossigenoterapia.
10. Pazienti con una storia di fibrosi cistica, bronchiectasie, malattia polmonare interstiziale o malattia tromboembolica polmonare.
11. Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare. I pazienti con anamnesi di toracotomia per altri motivi devono essere valutati come da esclusione 4.
12. Pazienti con qualsiasi infezione respiratoria nelle sei settimane precedenti la Visita di Screening (Visita 1) o durante il periodo basale. L'arruolamento di questi pazienti doveva essere posticipato di almeno sei settimane.
13. Devono essere esclusi i pazienti che hanno frequenti riacutizzazioni (almeno tre nell'anno precedente) che potrebbero interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio.
14. Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci anticolinergici, ai beta adrenergici, al lattosio o a qualsiasi altro componente del sistema di erogazione della capsula per inalazione.
15. Pazienti con una storia di cancro negli ultimi tre anni. I pazienti con carcinoma basocellulare trattato erano ammessi. I pazienti con tumori trattati con successo più di cinque anni prima dell'ingresso erano ammessi.
16. Pazienti con nota ipertrofia prostatica sintomatica o ostruzione del collo vescicale.
17. Pazienti con noto glaucoma ad angolo chiuso.
18. Pazienti in trattamento con sodio cromoglicato o nedocromile sodico.
19. Pazienti in trattamento con antistaminici (antagonisti del recettore H1).
20. Pazienti che erano in trattamento con teofilline
21. Pazienti che erano attualmente in terapia con β-bloccanti.
22. Pazienti che usano corticosteroidi orali a dosi instabili (cioè meno di sei settimane con una dose stabile) o a dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg a giorni alterni.
23. Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non hanno utilizzato un metodo contraccettivo approvato dal medico nei 3 mesi precedenti (ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, diaframma o impianti subdermici, ad es. Norplant).
24. Pazienti con una storia di asma o rinite allergica o che hanno una conta totale degli eosinofili nel sangue ≥600 /mm3. In questi pazienti non è stata eseguita una conta ripetuta degli eosinofili (criterio modificato dall'emendamento 2 del protocollo).
25. Pazienti con significativo abuso di alcol o droghe negli ultimi due anni.
26. Pazienti che avevano assunto un farmaco sperimentale entro un mese o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening (visita 1).