Studio per valutare la sicurezza e l'attività di Crizotinib con temozolomide e radioterapia nel glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina ≥18 anni e ≤ 70 anni
3. Glioblastoma (GB) di nuova diagnosi confermato da biopsia o resezione 4-7 settimane prima della registrazione.
4. I pazienti devono disporre di almeno 15 vetrini non colorati o 1 blocco di tessuto (congelato o incluso in paraffina) disponibile da una precedente biopsia o intervento chirurgico (materiale tumorale d'archivio).
5. I pazienti devono avere tempo sufficiente per riprendersi da un precedente intervento chirurgico (almeno 4 settimane).
6. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60%.
7. Funzione ematologica adeguata: emoglobina ≥ 10 g/dL, leucociti > 3.000/mcL, conta assoluta dei neutrofili (UNL) ≥ 1.500 cellule/ul, piastrine ≥ 100.000 cellule/ul.
8. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotrasferasi (AST) (SGOT) ≤ 2,5 X ULN
9. Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2l per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
10. Gli effetti di crizotinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o harrier; astinenza; sterilizzazione chirurgica) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi successivi . La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi extracraniche.
2. Qualsiasi precedente trattamento radioterapico (RT) o chemioterapico (QT).
3. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza wafer Gliadel.
4. Non sarà consentito l'uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici. Quei pazienti che assumevano farmaci antiepilettici induttori enzimatici richiedevano un periodo di sospensione di 7 giorni prima della registrazione.
5. Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure diagnostiche minori come la biopsia dei linfonodi) entro 2 settimane dalle valutazioni basali della malattia; o non completamente guarito da eventuali effetti collaterali di procedure precedenti.
6. Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative, che possono compromettere l'assunzione, il transito o l'assorbimento del farmaco in studio, come l'impossibilità di assumere farmaci per via orale sotto forma di compresse.
7. Qualsiasi disturbo psichiatrico o cognitivo che limiti la comprensione o la prestazione del consenso informato e/o comprometta il rispetto dei requisiti del presente protocollo.

8. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   • Un infarto del miocardio entro 12 mesi;
   • angina incontrollata entro 6 mesi;
   • Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi;
   • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta;
   • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta);
   • Intervallo QT corretto prolungato (QTc) all'elettrocardiogramma pre-ingresso (>470 msec);
   • Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se attualmente si dispone di un pacemaker);
   • Frequenza cardiaca <50/minuto all'elettrocardiogramma pre-ingresso;
   • Ipertensione incontrollata.
9. Qualsiasi paziente con una storia di malattia cardiovascolare significativa, anche se attualmente controllata, o che presenta segni o sintomi che suggeriscono una funzione ventricolare sinistra compromessa a giudizio dello sperimentatore deve sottoporsi a una valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ECHO o angiografia (MUGA ). I pazienti con misurazioni LVEF al di sotto del limite inferiore istituzionale locale del normale o inferiori al 50% non saranno idonei.
10. Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono idonei ad eccezione delle seguenti circostanze: Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di quella malignità. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 3 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle. I pazienti non saranno idonei se hanno evidenza di altri tumori maligni che richiedono una terapia diversa dalla chirurgia negli ultimi 3 anni.