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Talazoparib prima della terapia standard nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario invasivo con mutazione BRCA

16 giugno 2022 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio pilota su Talazoparib come studio neoadiuvante in pazienti con diagnosi di carcinoma mammario invasivo e mutazione BRCA deleteria

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali di talazoparib quando somministrato prima della terapia standard nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario che si è diffuso al tessuto sano vicino e presenta una mutazione in un gene del carcinoma mammario ad esordio precoce (BRCA). Talazoparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e può essere particolarmente efficace nei pazienti con mutazioni BRCA. Non è ancora noto se l'aggiunta di talazoparib prima del trattamento standard sia sicura nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario con mutazione BRCA.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la fattibilità dell'uso di talazoparib prima di iniziare le terapie neoadiuvanti standard.

II. Valutare il profilo di tossicità nelle donne che assumono talazoparib in ambito neoadiuvante.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Fornire la prima stima della risposta clinica a talazoparib nel contesto neoadiuvante in un contesto di sperimentazione pilota.

II. Valutare i biomarcatori dell'efficacia della terapia e avviare modelli di xenotrapianto derivato dal paziente (PDX): sequenziamento mirato o dell'intero esoma per le mutazioni della via BRCA e altre alterazioni somatiche e germinali; sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA); valutazione dei cambiamenti nella risposta immunitaria; profilo trascrizionale per valutare il sottotipo di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), la firma BRCA-ness e presunti predittori di sensibilità PARP; proteomica funzionale con array di proteine ​​in fase inversa (RPPA); generare modelli PDX e colture di mammosfera da tumori derivati ​​da pazienti; PTEN, famiglia istonica gamma-H2A, membro x (gamma-H2A.X), Ki-67 e caspasi 3 scissa mediante immunoistochimica (IHC).

CONTORNO:

I pazienti ricevono talazoparib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti procedono quindi alla terapia standard di cura scelta dal medico curante.

Dopo il completamento del trattamento in studio, le pazienti vengono seguite fino al giorno dopo l'intervento definitivo al seno.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
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Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto firmato
  • Adenocarcinoma primitivo invasivo della mammella confermato istologicamente con dimensioni del tumore primario di almeno 1 cm all'imaging mediante mammografia, ecografia o risonanza magnetica mammaria (MRI)
  • Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2)/neu- negativo definito come pazienti con rapporto di ibridazione in situ fluorescente (FISH) < 2,0 o < 6,0 copie del gene HER2 per nucleo e punteggi di colorazione IHC di 0, 1+ o 2+
  • Nessun trattamento per l'attuale adenocarcinoma primario invasivo della mammella come irradiazione, chemioterapia, immunoterapia, terapia sperimentale o chirurgia; precedente trattamento per carcinoma mammario e/o ovarico con chemioterapia, terapia endocrina, chirurgia e radioterapia è consentito se >= 3 anni prima della diagnosi attuale e non vi è evidenza clinica di malattia metastatica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • Scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma al basale con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50%
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
  • Piastrine >= 100.000/uL
  • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
  • Clearance della creatinina > 50 ml/min
  • Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 X ULN
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo per le donne entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio per le donne in età fertile; le donne saranno considerate non in età fertile ed esenti dal test di gravidanza se a) hanno più di 50 anni e sono amenorroiche da almeno 12 mesi consecutivi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, oppure b) hanno la documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura delle tube
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; anche gli uomini in studio devono usare la contraccezione
  • Mutazione deleteria identificata nei geni BRCA 1 o 2 (questo non include varianti di significato incerto)
  • Idoneo a ricevere chemioterapia e / o chirurgia standard di cura sulla base di pratiche standard o linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza (incluso test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio) o che allattano
  • Malattia senza precedenti tumori maligni da < 3 anni ad eccezione del carcinoma basale della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice
  • Qualsiasi altra precedente terapia antitumorale per l'attuale evento tumorale
  • Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
  • Malattia o difetto del tratto gastrointestinale con sindrome da malassorbimento associata
  • Malattia infiammatoria intestinale incontrollata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiedono farmaci
  • Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che sono incontrollate o il cui controllo può essere compromesso da questa terapia
  • Disturbi psichiatrici o altre condizioni che rendano il soggetto incapace di ottemperare alle prescrizioni dei protocolli
  • Incapace di assumere farmaci per via orale
  • Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
  • Virus dell'epatite C attivo noto o virus dell'epatite B attivo noto

  • Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio, come una delle seguenti:

    • Infezione attiva, clinicamente significativa di grado > 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione (v) 4.03 o che richiede l'uso di agenti antimicrobici per via parenterale entro 14 giorni prima del giorno 1 del farmaco in studio
    • Diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia, inclusi disturbi noti della funzione piastrinica
    • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di talazoparib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (talazoparib)

I pazienti ricevono talazoparib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti procedono quindi alla terapia standard di cura scelta dal medico curante.

Questo braccio è stato concluso presto dopo 13 pazienti. Nell'agosto 2016 è stato aperto un braccio di espansione di 20 pazienti per includere almeno 4 e fino a 6 cicli di talazoparib, seguiti da un intervento chirurgico per stimare il carico residuo del cancro dopo la terapia con talazoparib in monoterapia.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Talazoparib
Dato PO
Altri nomi:
  • BMN 673
  • BMN-673

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta patologica completa complessiva (pCR)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La risposta patologica è stata documentata utilizzando il calcolatore Residual Cancer Burden (RCB). Il carico di cancro residuo mediante ICR sarà riportato come variabile categorica con quattro classi (categorie) RCB 0 (pCR) che si correla a nessuna malattia invasiva nel seno e nella linfa, I (RCB minimo), II (RCB moderato) e III (RCB esteso) RBC). Verranno inoltre ottenuti fino a due aspirati con ago sottile (FNA) in ciascun punto temporale per un totale di un massimo di 6 FNA per la sperimentazione, che verranno utilizzati per i modelli di xenotrapianto derivati ​​dal paziente. Le biopsie pre-studio, così come le biopsie entro 7 giorni prima del completamento di 2 mesi di talazoparib, saranno raccolte tramite diagnostica per immagini. Durante la fase di espansione di questo studio, gli ultrasuoni saranno ottenuti ogni 2 cicli (+/- 1 settimana). La terapia verrà interrotta se il medico o il PI indicano una progressione clinicamente significativa della malattia.
Fino a 6 mesi
Numero di partecipanti con tossicità di grado 4
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Valutare il profilo di tossicità delle donne che assumono Talazoparib in monoterapia prima dell'intervento chirurgico. Se più del 33% dei pazienti arruolati ha una tossicità di grado 4 possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al trattamento come attribuito dal Principal Investigator, o richiede un ritardo nel trattamento per più di 4 settimane a causa della tossicità.
fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica mediana al singolo agente Talazoparib
Lasso di tempo: Due mesi
L'imaging è stata la misura primaria di risposta con riduzione del volume del tumore dopo 2 mesi di Talazoparib prima di procedere con la chemioterapia standard per tutti i partecipanti. La risposta clinica a Talazoparib nel contesto neoadiuvante in un contesto di sperimentazione pilota.
Due mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Jennifer K Litton, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
16 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
26 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
7 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
30 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
4 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
6 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 giugno 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2014-0045 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-00335 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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