Variazione genetica e variabilità nella farmacocinetica del posaconazolo nei bambini

Criterio di inclusione:

1. Età da 2 anni a meno di 18 anni
2. Peso ≥10 chilogrammi
3. Diagnosi di uno qualsiasi dei seguenti: qualsiasi tumore maligno (ad esempio, leucemia mieloide acuta [AML], leucemia linfoblastica acuta [ALL], linfoma, tumore maligno del tumore solido), sindrome emofagocitica, sindrome da insufficienza del midollo osseo (ad esempio, sindrome mielodisplastica e anemia aplastica), ricevente di trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) o immunodeficienza primaria con difetto dei neutrofili o delle cellule T (ad es. malattia granulomatosa cronica, sindrome da iper IgE, immunodeficienza combinata grave).

Criteri di esclusione:

1. Un soggetto di sesso femminile non deve essere incinta, non intende rimanere incinta durante lo studio o allattare
2. Un soggetto non deve ricevere nessuno dei seguenti farmaci nelle 24 ore precedenti o successive all'infusione di posaconazolo (o secondo i protocolli standard di cura): sirolimus, everolimus, pimozide, chinino, inibitori della HMG-CoA reduttasi metabolizzati principalmente attraverso il CYP3A4 (ad esempio, atorvastatina , lovastatina, simvastatina), alcaloidi dell'ergot (ergotamina, diidroergotamina), metadone, astemizolo, cisapride, alofantrina, salmeterolo o vincristina. I potenziali iscritti saranno sottoposti a screening per ulteriori farmaci concomitanti che pongono seri problemi di sicurezza se somministrati in concomitanza a posaconazolo. Qualsiasi di questi farmaci sarà un criterio di esclusione, a meno che i farmaci concomitanti non possano essere tenuti in sospeso per 24 ore prima e dopo l'infusione di posaconazolo o secondo i protocolli standard di cura
3. Un soggetto non deve ricevere nessuno dei seguenti farmaci in concomitanza (entro 5 emivite precedenti) all'infusione di posaconazolo o al campionamento farmacocinetico: rifampicina, rifapentina, rifabutina, fenitoina, efavirenz, fosamprenavir o cimetidina. I potenziali iscritti saranno sottoposti a screening per ulteriori farmaci concomitanti che possono influenzare il metabolismo del posaconazolo. Qualsiasi di questi farmaci sarà un criterio di esclusione, a meno che i farmaci concomitanti non possano essere conservati per 5 emivite prima dell'infusione di posaconazolo e attraverso il campionamento PK

4. Un soggetto non deve avere una disfunzione epatica moderata o grave (eccetto nei casi cronici giudicati dal P.I.) al basale, definita come:

   • Un soggetto non deve avere una disfunzione epatica moderata o grave al basale, definita come: Aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN), OPPURE
   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte l'ULN, OPPURE
   • Bilirubina totale sierica >2,5 volte l'ULN, OPPURE
5. Un soggetto non deve avere un elettrocardiogramma (ECG) con età prolungata, intervallo QTc aggiustato per il sesso.
6. Un soggetto non deve avere una storia di disritmia.
7. Un soggetto non deve avere livelli di clearance della creatinina (misurati o calcolati) inferiori a 50 ml/min/1,73 m2.
8. Un soggetto non deve avere una storia di ipersensibilità di tipo 1 o reazioni idiosincratiche agli agenti azolici.