Studio sulla combinazione di gemcitabina+sale di platino+bevacizumab per il carcinoma del dotto collettore metastatico (GETUG-AFU 24) (BEVABEL)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un'età ≥18 anni al momento dell'inclusione,
2. Pazienti con carcinoma del dotto collettore metastatico confermato istologicamente (midollare accettato),
3. Campioni tumorali disponibili per la lettura centralizzata da parte di anatomopatologo,
4. Pazienti con o senza nefrectomia,
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1),
6. Nessuna precedente chemioterapia né farmaci anti-angiogenici; Precedente chemioterapia adiuvante della malattia localizzata ammessa se interrotta per più di 12 mesi alla data di inclusione.,
7. Nessuna irradiazione entro 4 settimane prima dell'inclusione,
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L,
9. Piastrine ≥100 x 10⁹/L,
10. Emoglobina ≥9 g/dL,
11. Funzionalità epatica: AST e ALT ≤1,5 ​​x ULN (≤4 x ULN in caso di metastasi epatiche); bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN; fosfatasi alcalina <2 x ULN (≤4 x ULN in caso di metastasi ossee),
12. Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥60 mL/min (metodo di calcolo MDRD) utilizzando cis-platino e >30 mL/min quando si utilizza carboplatino,
13. Assenza di proteinuria al basale definita da <0,3 g di proteine ​​nel campione di urina o <0,5 g/24 ore nella raccolta delle urine,
14. Tempo di protrombina (TP) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rigorosamente inferiore al 50% di deviazione dai limiti normali, rapporto internazionale normalizzato (INR) rigorosamente inferiore a 2, Nota: l'uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena, nonché aspirina o il clopidogrel è consentito purché l'INR o un PTT rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituzione) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane al momento dell'arruolamento nello studio. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti.
15. ECG con ritmo sinusale normale o clinicamente non significativo secondo il giudizio dello sperimentatore,
16. Stato delle prestazioni ECOG: 0 - 2,
17. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane,
18. Pazienti che hanno ricevuto il foglio informativo, datato e firmato il modulo di consenso informato,
19. La paziente in età fertile (per le pazienti di sesso femminile: ingresso nello studio dopo un periodo mestruale e un test di gravidanza negativo) deve accettare di utilizzare due metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico (uno per la paziente e uno per il partner) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima assunzione del trattamento in studio.
20. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio,
21. Pazienti iscritti al Sistema di Previdenza Sociale,

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dell'arruolamento,
2. Precedente trattamento sistemico con chemioterapia o inibitori anti-angiogenici della tirosina chinasi come axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, tivozanib, inibitore di mTOR (Temsirolimus o everolimus) e farmaci VEGF mirati come bevacizumab e VEGF trap,
3. Evidenza di attuale compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea. Si prega di notare che i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche sono idonei,
4. Un altro tipo istologico di cancro renale
5. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'inclusione (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e/o carcinoma in situ della cervice e/o carcinoma della vescica pT1/a),
6. Ipertensione non controllata (≥160 mm Hg sistolica e/o ≥90 mm Hg diastolica) durante l'assunzione di farmaci,
7. Disturbi cardiovascolari: insufficienza cardiaca congestizia ≥ NYHA II, infarto del miocardio o bypass aorto-coronarico nei sei mesi precedenti, angina grave o instabile in corso,
8. Valore LVEF rigorosamente inferiore al 50%,
9. Inizio attuale o recente (entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio) di aspirina, clopidogrel), anticoagulanti orali o parenterali o agenti trombolitici a scopo terapeutico,
10. Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi sei mesi, o predisposizione ereditaria nota a sanguinamento o trombosi o Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; Storia di emottisi ≥ grado 2 (definita come ≥2,5 ml di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese dall'arruolamento nello studio,
11. Pazienti che hanno subito, secondo lo sperimentatore, un intervento chirurgico significativo come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, chirurgia addominale, toracica o neurologica entro 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento o pazienti con una ferita che non è già guarita alla prima somministrazione del trattamento o pazienti che sono stati sottoposti a una procedura chirurgica minore, incluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 2 giorni dal primo trattamento in studio,
12. Pazienti con ulcera gastro-duodenale attiva,
13. Pazienti con frattura ossea non trattata,
14. Grado di neuropatia periferica ≥2 (criteri di tossicità-(CTCAE) v4.0),
15. Pazienti con infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa al momento del primo trattamento in studio,
16. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di altra malattia sistemica grave o incontrollata (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate) o qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica che renderebbe il paziente inadatto a questo studio,
17. Pazienti immunocompromessi, inclusa sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV),
18. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci sperimentali o degli eccipienti,
19. Donne in gravidanza o in allattamento,
20. Persona privata della libertà o sotto tutela giurisdizionale (compresa la tutela),
21. Pazienti con stato mentale significativamente alterato che impedisce la comprensione dello studio o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio questo processo. Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.