Caratterizzazione delle impronte digitali di HCC avanzato (e:Med-HCC-1)

Pazienti di età ≥ 18 anni, di entrambi i sessi, con carcinoma epatocellulare in stadio avanzato, per gruppo A BCLC classe B (stadio intermedio, performance status-ECOG 0, HCC multinodulare), per gruppo B BCLC classe B o C (stadio avanzato, performance status- ECOG 1-2, pattern tumorale invasivo (invasione vascolare/diffusione extra epatica)).

Numero: Fino a 20 pazienti a ricevere terapia con TACE (Gruppo A) e fino a 20 pazienti a ricevere Sorafenib come terapia sistemica di prima linea (Gruppo B).

Criterio di inclusione:

Tutti i criteri di inclusione devono essere soddisfatti al momento dello screening se non diversamente specificato:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni.
2. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
3. Carcinoma epatocellulare in stadio avanzato, classe BCLC B per il gruppo A e classe BCLC B o C per il gruppo B (fare riferimento all'Appendice 3 per la classificazione BCLC).
4. Classe Child-Pugh A e B. Saranno inclusi solo i pazienti con classe B dell'indice Child-Pugh non superiore a 7. I pazienti con ascite non trattabile o encefalopatia epatica > Grado 1 sono esclusi (vedere i criteri di esclusione; (fare riferimento all'Appendice 4 per la classificazione di Child Pugh)).
5. Indicazione al trattamento con TACE o sorafenib confermata da un comitato interdisciplinare sui tumori.
6. Performance status ECOG 0, 1 o 2 (fare riferimento all'Appendice 2 per le definizioni dei gradi ECOG).
7. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.

8. Parametri ematologici adeguati, come dimostrato da:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (unità SI: 5,6 mmol/l);
   • GB ≥ 3,0 x 109/l;
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3;
   • Piastrine ≥ 75 x 109/l;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore del range normale (ULNR);
   • Bilirubina ≤ 3 mg/dl;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl (unità SI: 132 µmol/l);
   • tempo di protrombina (PT) rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5;
   • Potassio, magnesio e calcio sierici entro il range normale.
9. Contraccezione sicura nelle donne in età fertile durante l'intero studio utilizzando un trattamento stabilito con contraccettivi ormonali per almeno 2 mesi prima dell'inizio dello screening.
10. Per le donne in età fertile (che non usano contraccettivi ormonali per almeno 2 mesi prima dell'inizio dello screening) è richiesto un doppio metodo contraccettivo durante l'intero studio che soddisfi i criteri per un efficace metodo di controllo delle nascite. Ciò significa che devono essere utilizzati almeno due metodi contraccettivi efficaci come preservativi, diaframmi o dispositivi intrauterini.
11. Ai pazienti di sesso maschile con partner in età fertile è richiesto di utilizzare la contraccezione di barriera oltre a far utilizzare al proprio partner un altro metodo contraccettivo durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Ai pazienti di sesso maschile verrà inoltre consigliato di astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento o di utilizzare il preservativo.
12. In grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione allo studio:

1. Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
2. Tumori noti del sistema nervoso centrale (SNC) incluse metastasi cerebrali sintomatiche.
3. Pazienti senza trattamento adeguato per sanguinamento gastrointestinale e varici dell'esofago entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. Classe B dell'indice di Child-Pugh in combinazione con ascite più che lieve o encefalopatia epatica > Grado I (vedere Indice di Child-Pugh, Appendice 4).
5. Anamnesi e complicanze cardiovascolari in corso, tra cui angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) correlata a malattia cardiaca primaria, una condizione che richiede terapia antiaritmica, cardiopatia valvolare ischemica o grave o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del processo.
6. Prove attuali di qualsiasi grave malattia interna, psichiatrica o neurologica.
7. Stato mentale alterato che preclude la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari.
8. Donne incinte o che allattano.
9. Abuso attivo di alcol e/o droghe.